【摘 要】
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目前,国际上甲基苯丙胺的滥用呈上升趋势.长期滥用甲基苯丙胺可以引起中枢神经系统神经化学、神经病理和行为的改变.甲基苯丙胺神经毒性作用主要表现为中枢神经系统单胺类神
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目前,国际上甲基苯丙胺的滥用呈上升趋势.长期滥用甲基苯丙胺可以引起中枢神经系统神经化学、神经病理和行为的改变.甲基苯丙胺神经毒性作用主要表现为中枢神经系统单胺类神经递质(如DA和5-HT)功能的缺失.虽然甲基苯丙胺神经毒性的机制尚不十分清楚,并且缺乏有效的治疗方法,越来越多的证据表明,在神经元死亡机制中细胞凋亡与甲基苯丙胺神经毒性密切相关.与其相关的基因研究成为当今该领域的一个焦点.PDCD5是一种凋亡相关的人类新基因.该研究在细胞水平上探讨了PDCD5在甲基苯丙胺所致细胞损伤中的作用.同时还观察了神经生长因子和钙通道阻断剂维拉帕米对甲基苯丙胺所致神经毒性的保护作用及其机制.研究分为二部分:第一部分:PDCD5在甲基苯丙胺所致SH-SY5Y细胞凋亡中的作用;该研究中我们观察了甲基苯丙胺对SH-SY5Y细胞的细胞存活率的影响,通过DNA琼脂糖凝胶电泳检测了细胞凋亡的发生,以逆转录—多聚酶链式反应(RT-PCR)检测PDCD5表达水平,并用免疫荧光法观察PDCD5在细胞中的表达及定位,通过流式细胞仪定量检测PDCD5蛋白质表达水平.第二部分:甲基苯丙胺对R2细胞的损伤作用及其干预研究;该研究以R2细胞作为神经细胞模型,采用MTT法,乳酸脱氢酶(LDH)法,DNA电泳法,流式细胞仪法,观察了神经生长因子和维拉帕米对甲基苯丙胺所致神经细胞损伤的影响,初步探讨了神经生长因子和维拉帕米的保护机制.
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