组蛋白去乙酰化酶抑制剂（Histone deacetylase inhibitors, HDACIs）是一类极具潜力的抗癌治疗药物，但它们发挥作用的机制，迄今为止仍未得到充分完整的阐述。死亡受体5（DR5）是一种包含死亡结构域的膜受体，这类受体能够与Apo2L/TRAIL或者抗DR5单克隆竞争性抗体结合，促进细胞的凋亡。目前，将TRAIL或者抗DR5单克隆竞争性抗体与其它能够增加DR5表达的药物联合应用治疗癌症，被期望能成为一种新的有效的抗癌治疗手段，已经成为研究的热点。在本研究中，我们首次提出6种结构不同的HDACIs都能刺激p53突变的人结肠癌细胞发生内质网应激，激活非折叠蛋白反应的PERK-eIF2α路径，进而诱导ATF4/ATF3/CHOP通路，最终上调细胞表面DR5的表达同时增加细胞对抗DR5竞争性单克隆抗体诱导凋亡的敏感性；应激反应因子ATF3在HDACIs有效诱导DR5表达和细胞死亡过程中扮演重要的功能性角色；并且通过荧光素酶报告基因分析实验我们证实了ATF3和CHOP在HDACIs激活DR5基因转录的过程中扮演重要的功能性角色。这是HDACIs机制研究的又一进展，将为未来临床上将HDACIs单独或与其它药物联合应用治疗癌症提供新的重要理论依据。