目的:机械通气肺损伤是临床工作中常见的呼吸并发症之一,且预后不良。褪黑素是一种不依赖受体的自由基清除剂,在不同组织细胞中均有受体表达,本课题通过建立大鼠机械通气肺损伤模型,探究褪黑素预处理对大鼠机械通气肺损伤的影响,并分析核内受体RORα和信号通路RhoA/ROCK的表达情况,为临床诊治VILI提供新证据。方法:40只SD大鼠随机分为4组,每组10只。机械通气肺损伤模型建立方法:大鼠麻醉后行气管切开气管插管,连接小动物呼吸机,设置参数(VT30ml/kg,RR40次/分),通气时间4h。各组分别为:对照组(C组)、机械通气组(VI组)、褪黑素+机械通气组(MVI组)、褪黑素+ROCK激动剂AA+机械通气组(AVI组)。C组只行气管插管,不进行机械通气。其余三组均进行机械通气模型制备。MVI组于建立机械通气肺损伤模型前30min腹腔注射褪黑素(20mg/kg),AVI组于机械通气30min前腹腔注射褪黑素ROCK激动剂AA(10mg/kg)。大鼠行机械通气4h即刻处死取肺,其中左全肺行支气管灌洗后收集支气管肺泡灌洗液(BALF),取右肺上叶用4%多聚甲醛固定后石蜡包埋切片、HE染色后镜下观察肺泡上皮细胞形态学改变;余右肺组织先行-80℃低温保存再行Western Blot测定其RORα,RhoA,ROCK等蛋白表达,ELISA测定BALF中 IL-1β、IL-6、IL-10 含量。结果:1.与C组对比:VI组IL-1β、IL-6水平增加,IL-10水平明显减少(P<0.05),RhoA、ROCK蛋白表达增加(P<0.05),RORα表达减少(P<0.05),微观所见肺组织损伤明显;MVI组IL-10水平明显增加(P<0.05),IL-1β、IL-6水平差异无统计学意义,RORα表达增加(P<0.05),RhoA、ROCK蛋白表达差异无统计学意义,肺组织损伤病理评分较C组加重。2.与Ⅵ组对比:MVI组BALF中IL-1β、IL-6水平降低(P<0.05),IL-10水平升高(P<0.05),RORα表达水平增加(P<0.05),肺损伤病理学评分显著降低(P<0.05)。3.和MVI组对比:AVI组肺泡灌洗液中IL-1β、IL-6水平明显升高(P<0.05),差异有统计学意义,IL-10水平差异无统计学意义,RhoA、ROCK水平明显增加(P<0.05),RORα水平差异无统计学意义。结论:1、机械通气大鼠BALF中炎性因子IL-1β,IL-6显著升高,肺组织RhoA,ROCK表达增加;2、褪黑素可能通过抑制RhoA/ROCK信号通路稳定细胞骨架结构,最终减轻VILI。