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目的：观察抗纤维蛋白D-dimer的单克隆抗体与包裹溶栓剂尿激酶(UK)的脂质体(Liposome，Lip)相联接后，在兔腹主动脉血栓模型上靶向溶栓的效果。
背景：溶栓疗法是治疗血栓性疾病最直接有效的方法，但临床常用的溶栓剂仍存在再通率有限、出血等问题。改进现有溶栓剂的性能、发现新型溶栓剂及研制高效的药物载体来提高溶栓效率，已成为研究的热点。脂质体作为药物载体有它独特的优点，但因其缺乏主动靶向性，易被网状内皮系统摄取，不易到达病变部位，故可以在其表面挂上靶向装置来提高疗效。此种用双重靶向机制制成的药物已被用于肿瘤的临床治疗，这种机制制成的溶栓药物也将会具有良好的应用前景。
材料与方法：制备溶栓药物：在Liposomat仪上用去污剂控制透析法制备脂质体、包裹UK的脂质体、与衍生D-dimer单抗连接的包裹UK的靶向脂质体。用化学联接法制备D-dimer单抗
与UK连接的复合物。
动物体内溶栓实验：用FeCl3法在兔腹主动脉上复制血栓模型，血压降至最低点时，分别从股静脉输入7种不同的药物(①PBS、②大量UK、③小量UK、④D-dimer单抗+Lip+UK、⑤D-dimer单抗+UK-Lip、⑥D-dimer单抗-UK、⑦D-dimer单抗-UK-Lip)，连续观察40分钟。
结果：在透射电镜下观察，可见脂质体为球形单室或多室结构，粒径分布较为均匀，其范围为25-87nm。
各组各时段血压值变化经统计分析(q-检验)可知，D-dimer单抗-UK-Lip组和大量UK组与其他各组相比较溶栓后血压变化的差异均有显著性(P＜0.01)，其余各组之间两两比较差异均无显著性；D-dimer单抗-UK-Lip组与大量UK组相比较仅在10min时血压变化的差异有显著性，其余各时段差异均无显著性，但前者UK用量仅为后者的1/3。
除大量UK组和小量UK组外，统计学分析各组血栓湿重经两两比较可见，D-dimer单抗-UK-Lip组与其余各组湿重的差异有显著性(P＜0.05)。D-dimer单抗+UK+Lip组、D-dimer单抗+UK-Lip组及D-dimer单抗-UK组湿重较PBS组都有所减轻，但差异无显著性。
各组在体血栓图可以看出D-dimer单抗-UK-Lip组与大量UK组局部血栓溶解，远端血流恢复，其余各组均未能溶栓，但大量UK组溶栓后腹腔有血性液体渗出，肠管浆膜面有出血点，其余各组未见此种情况。
HE染色观察血栓显示，动脉管腔被血栓充满，血栓为混合血栓。血栓组管壁各层均变薄，D-dimer单抗-UK-Lip组与大量UK组血栓局部溶解，其余组血栓均未溶开。溶栓组显示溶栓后变薄的血管壁不能恢复到原状。大量UK组肺、肾组织可见明显出血，其它组内脏未见明显病理学改变。
结论：D-dimer单抗-UK-Lip组与大量UK组溶栓效果相似，UK用量仅为后者的1/3，特异性增强，且出血副作用小。提示作为UK-Lip的归巢装置，D-dimer单抗在溶栓治疗中有良好的靶向性，D-dimer单抗-UK-Lip具有良好的应用前景。向临床应用转化是我们今后的研究方向。