第一部分ERK1/2持续磷酸化在左旋多巴诱导异动症发生中的作用　　 目的：探讨胞外调节激酶(extracellular regulated kinase，ERK1/2)持续性磷酸化在左旋多巴诱导异动症发生机制中的作用。方法：应用6-羟基多巴胺立体定位注射制作偏侧帕金森病大鼠模型，然后腹腔注射左旋巴多巴甲酯和苄丝肼28天诱导LID，进行异常不自主运动评分，应用免疫组织化学和免疫印迹检测用药后ERK1/2磷酸化水平的动态变化。结果：偏侧PD大鼠在应用药物治疗后出现了典型的LID表现：口面部和肢体出现扭转及旋转样不自主运动，随着用药时间的延长LID症状逐渐加重。免疫组织化学及免疫印迹结果显示，在LID组大鼠损伤侧纹状体内，ERK1/2 磷酸化水平在用药后20 min开始升高，1 h到达高峰,2 h下降至20 min时的水平，12 h更低，但仍高于PD组及非LID组。结论：在LID发生过程中存在ERK1/2持续磷酸化，它在LID的发病机制中可能发挥了重要作用。　　 第二部分 阻断ERK1/2磷酸化对LID大鼠行为及纹状体区△FosB表达的影响　　 目的：研究LID大鼠损毁侧纹状体区ERK1/2异常磷酸化对△FosB表达的影响。方法：观察ERK1/2磷酸化阻断剂SL327治疗后LID大鼠的行为变化，并用免疫组织化学方法和免疫印迹检测大鼠患侧纹状体区ERK1/2磷酸化和△FosB的变化。结果：与PD大鼠和非LID大鼠相比，LID大鼠损毁侧纹状体区的p-ERK1/2和△FosB蛋白表达明显增加。ERK1/2磷酸化阻断剂SL327预处理后LID大鼠的异常不自主运动明显减少；同时损毁纹状体区p-ERK1/2和△FosB蛋白表达均显著下调。MEK阻断剂SL327使LID大鼠异常不自主运动评分减少；伴随纹状体区p-ERK1/2和△FosB水平下降。结论：ERK1/2磷酸化在LID发生过程起重要作用，阻断ERK1/2磷酸化能阻止大鼠LID的发生，其机制可能与阻断了△FosB产生有关。