肺癌是发病率和致死率都极高的一种癌症，在我国肺癌已取代肝癌成为我国首位恶性肿瘤死亡原因。但是，目前对肺癌发生和转移的具体机制还并不清楚。因此，筛选、鉴定与肺癌发生和转移相关的基因和蛋白，并深入探究其与肺癌发生和转移的相关性及分子机制，是肺癌研究领域的一个重要方向。在我们以往的研究中发现，组氨酸磷酸酶蛋白(PHP14)是一个随着细胞转移潜能的增高而表达上调的蛋白。本研究将对这个蛋白在肺癌发生和转移中的作用进行深入的探讨。　　 PHP14是目前发现的高等脊椎动物中的第一个组氨酸磷酸酶蛋白，但对其生物学功能的研究还甚少。我们首先在临床肺癌病人组织中也同样发现，PHP14在肺癌病人肿瘤组织中高表达，且其高表达与肿瘤的淋巴结转移具有显著相关性。为了进一步研究PHP14在肺癌中发挥的作用，我们建立了PHP14的沉默和高表达肺癌细胞模型。在研究中我们发现，沉默了PHP14的肺癌细胞其体外的运动、浸润以及非锚定生长能力都显著下降，但体外增殖能力不受影响。通过体内成瘤实验和实验性转移实验的研究发现，沉默了PHP14的肺癌细胞显著降低了其在裸鼠体内的成瘤和转移能力。相反，在肺癌细胞中过表达PHP14却显著增强了肺癌细胞的体外运动、浸润能力。通过这些体内体外实验，我们证实PHP14的确在肺癌的发生和转移中发挥着重要的作用，接下来我们对它在肿瘤中的作用机制进行了初步的探讨。　　 首先，我们通过差异蛋白质组学的方法，对沉默PHP14和对照肺癌细胞的蛋白表达差异进行了分析，结果发现许多的差异蛋白都在细胞骨架调节方面发挥着重要的作用。因此我们对两种细胞进行了微丝的染色，发现沉默PHP14肺癌细胞的伪足显著减少。这对我们观察到的沉默细胞体内外运动和浸润能力的降低提供了较好的解释。接下来我们进一步发现PHP14的沉默显著影响了肿瘤的血管生成。通过对一些主要的影响肿瘤血管生成的分子表达的研究发现，PHP14的沉默对血管生成的影响主要是在早期基底膜的降解方面，包括基质金属蛋白酶表达的下调。以此为钥匙，我们发现PHP14可能通过NF-kB信号通路对包括MMP9在内的许多与肿瘤血管生成以及凋亡、转移相关分子的表达进行了调节，也导致沉默PHP14的肺癌细胞对凋亡的诱导更为敏感。　　 综上所述，我们发现PHP14在肺癌的发生和转移中发挥着重要的作用，并初步阐释了PHP14参与肺癌发生和转移的分子机制。这些成果将为我们进一步了解肺癌产生积极的影响。