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近年来，癌症是死亡的最主要的原因之一。其中，脑肿瘤占原发性中枢神经系统(CNS)肿瘤的85％～90％。2008年，全世界有大约25万脑肿瘤和其CNS肿瘤的新病例被诊断，其中约81％为胶质瘤。脑胶质瘤是原发性脑肿瘤中最常见，也是最具有侵袭性的一种。许多药物由于血脑屏障(BBB)的存在，达不到治疗部位、或治疗部位的浓度远低于有效治疗浓度而不能充分发挥药效。因而，脑胶质瘤的治疗面临着重重障碍。 研究表明，当肿瘤组织较小时（切片面积＜0.1 mm2），肿瘤周围的BBB依然保持完整;而当肿瘤组织较大时（切片面积＞4.0mm2），BBB则逐渐受到破坏。针对脑胶质瘤早期及晚期BBB完整性不同的生理特点，本文设计了以下药物递送策略: 在胶质瘤早期，纳米粒通过特异性识别BBB表面高表达的转铁蛋白受体，跨越血脑屏障，到达肿瘤组织;在胶质瘤晚期通过EPR效应进入肿瘤组织，最终与肿瘤细胞表面同样高表达的转铁蛋白受体结合，内吞进入肿瘤细胞，从而递送基因药物和化疗药物。 本文通过药剂学、高分子材料学、病理学及分子生物学等学科的交叉应用，构建了T7肽介导的具有双重靶向治疗脑胶质瘤功能的纳米载药系统。以DGLs为载体，通过双功能PEG与靶向头基T7肽连接，构建成为纳米载体DGL-PEG-T7。再将阿霉素(DOX)插入到携载VEGF沉默质粒的shVEGF中形成shVEGF-DOX复合物，然后与DGL-PEG-T7通过静电作用复合形成双载药纳米粒，联合治疗脑胶质瘤。 本文第一章成功构建了DGL-PEG-T7载体以及DGL-PEG-T7/DNA载基因纳米粒。结果表明，DGL-PEG-T7在BCECs细胞及U87细胞上的摄取较未修饰的DGL-PEG有明显提高，且血浆浓度的转铁蛋白(Tf)的存在会进一步增加细胞对DGL-PEG-T7及纳米粒的摄取，而高浓度的T7肽本身会对DGL-PEG-T7及纳米粒产生竞争抑制，细胞摄取下降。定性和定量结果均显示，T7肽修饰的载基因纳米粒，能够有效地在小鼠脑内的蓄积并表达。以上结果证明了T7修饰的纳米粒在BCECs细胞及U87细胞上有较好的摄取效率，以及作为双靶向纳米粒所拥有的脑靶向性。 第二章成功地将RNA干扰技术应用到了双重靶向的DGL-PEG-T7载体中。结果表明，应用了RNA干扰技术的载基因纳米粒在T7肽的修饰下，不论在体内还是体外，均能更高效地下调肿瘤细胞中荧光素酶的表达水平，证明了其良好的基因沉默效果以及肿瘤靶向性。结合第一章中实验结果，T7肽作为双靶向头基具有良好的脑靶向性及肿瘤靶向性。此外，RNA干扰技术的应用为脑胶质瘤的基因治疗奠定了良好的基础。 第三章成功地构建了DGL-PEG-T7/shVEGF-DOX双载药联合治疗纳米粒。研究结果表明，shVEGF能够有效下调肿瘤组织内内源性VEGF水平，抑制肿瘤组织内血管生成;联合DOX后，能够明显增加DOX进入肿瘤组织的量，促进胶质瘤细胞凋亡。联合给药组体内药效显著优于其他各组，其体重下降趋势最为缓和，且生存中位期为49天，比生理盐水组延长了23天。以上结果均证明了该纳米粒能够通过递送Anti-VEGF药物抑制新生血管生长间接杀死肿瘤细胞，同时递送化疗药物直接杀死肿瘤细胞，体现了联合治疗的优越性。与此同时，T7肽作为双靶向头基具有良好的脑靶向性及肿瘤靶向性在第三章中也得到了验证。