GRP78和E-cadherin在肾透明细胞癌组织中的表达及临床意义

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研究背景肾细胞癌是一种多步骤、多个基因参与、多种转录因子调控的疾病,包括肿瘤细胞的异常凋亡,增殖、粘附、细胞外周基质降解以及浸润和远处转移等。近年来研究表明葡萄糖调节蛋白78 (glucose regulated protein78,GRP78)能抑制肿瘤细胞的凋亡,在肿瘤发生发展中起着重要作用,而抑癌基因CDH1的表达蛋白E-cadherin与肿瘤的侵袭和转移有着密切的关系,两者的表达蛋白葡萄糖调节蛋白78(GRP78)和与实体肿瘤的发生、浸润、转移密切相关。作为泌尿系统最常见的肿瘤之一,肾细胞癌的一线治疗仍以手术及术后免疫治疗为主,肿瘤侵袭与转移及术后的转移复发常导致治疗失败,是影响患者预后生存的主要因素。目的检测葡萄糖调节蛋白78(GRP78)和E-cadherin的表达,分析两者的表达分别与肾透明细胞癌的淋巴结转移、临床分期、病理分级及肿瘤直径之间的相互关系,以及分析二者表达的相互关系,有助于正确评估肾透明细胞癌的发生发展,治疗及预后。方法采用免疫组织化学链霉亲和素-生物素-酶复合物(SP)半定量的方法,对60例肾透明细胞癌(TNMⅠ~Ⅱ期48例,Ⅲ~Ⅳ期12例)以及38例正常对照组肾组织中的GRP78和E-cadherin蛋白进行检测,并分析两者的表达与肾透明细胞癌的临床病理参数的相关性。结果GRP78在肾透明细胞癌组织和正常肾组织中的阳性表达率分别为81.7﹪,39.5﹪(P<0.01);E-cadherin在肾透明细胞癌组织和正常肾组织中两者的阳性表达率分别为21.7﹪,57.9﹪(P<0.01)。肾癌组织内GRP78的阳性表达率在有淋巴结转移和无淋巴结转移的病例中分别为93.3﹪,75.6﹪(P>0.05),在Ⅰ,Ⅱ期和Ⅲ,Ⅳ期分别为41.7﹪,91.7﹪(P<0.01);高分化和中低分化病例中分别为52.0﹪,94.3﹪(P<0.01),肿瘤直径≤7cm和>7cm病例中分别为73.8﹪,88.9﹪(P>0.05)。而E-cadherin的阳性表达率在有淋巴结转移和无淋巴结转移的病例中分别为26.7﹪,86.7﹪(P<0.01),Ⅰ,Ⅱ期和Ⅲ,Ⅳ期分别为60.4﹪,16.7﹪(P<0.01),高分化和中低分化病例中分别为64.0﹪,17.1﹪(P<0.01),肿瘤直径≤7cm和>7cm病例中分别为54.8﹪,27.8﹪(P>0.05)。GRP78和E-cadherin在肾透明细胞癌中的表达呈负相关(P<0.01)。结论1. GRP78和E-cadherin与肾透明细胞癌的临床分期,病理分级和淋巴结转移存在密切联系;2.在肾透明细胞癌中,GRP78和E-cadherin表达呈负相关,可能共同参与了肿瘤的发生、浸润、转移。
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