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背景:人乳头瘤病毒(HPV)感染外阴部位皮肤黏膜后,可引起尖锐湿疣、无明显皮损的亚临床感染及潜伏感染。许多资料证实亚临床HPV感染远较临床明显的病变多见,只有用特殊的方法才能检测到。HPV亚临床感染可单独存在,也可与尖锐湿疣并存,发生部位基本同尖锐湿疣。目前认为HPV亚临床感染和潜伏感染是尖锐湿疣复发的主要原因,一些研究也已证实了HPV与某些肿瘤的关系,所以HPV亚临床感染也愈来愈引起人们的重视。醋酸白试验可以证实亚临床感染的存在并确定其范围,做为筛检试验在临床诊疗工作中已被广泛采用。但某些非HPV感染的损害如外伤、上皮增厚、念珠菌感染、非特异性炎症等均可造成假阳性反应。醋酸白试验的敏感度和特异度尚未明确。
国内外已有以下几方面研究,如Cecehini等采用醋酸白试验及阴道镜检查968名妇女的外阴,发现醋酸白试验阳性者122例,经组织学证实为HPV亚临床感染者88例,故认为女性外阴HPV亚临床感染患病率为9%,醋酸白试验的阳性预测值为72%;Schultz将醋酸白试验阳性的非临床皮损活检后进行病理检查及核酸分析,证明这些亚临床感染灶存在尖锐湿疣的病理特征,部分病灶中还检测出HPV核酸序列。国内王万卷等用PCR法检测30例生殖器尖锐湿疣患者临床皮损、醋酸白试验阳性及阴性的非皮损区刮屑及尿道拭子中HPV,认为尖锐湿疣患者非皮损区及尿道内均存在HPV感染;杨文彪观察了HPV亚临床感染病损(醋酸白试验阳性的微小疣状物、白斑状损害)的组织病理变化,发现醋酸白试验的结果与发病部位的潮湿情况密切相关,外阴部位的其它疾病(龟头炎、生殖器疱疹、扁平苔藓等)假阳性率高等。
目的:初步评价醋酸白试验在诊断尖锐湿疣患者HPV亚临床感染中的价值。
材料和方法:1.收集病例地点:山东省皮肤病性病防治研究所性病门诊;2.实验方法:选择临床诊断为尖锐湿疣的患者,对其疣体及其周围肉眼观察正常的皮肤黏膜行醋酸白试验。选择经组织病理确诊为尖锐湿疣、且在疣体周围肉眼观察正常皮肤黏膜上出现醋酸白试验阳性和阴性反应的患者40例作为我们的研究对象;3.获得实验标本:对上述患者的疣体、醋酸白试验阳性和阴性非皮损区活检,将标本分别设为A组(疣体)、B组(醋酸白试验阳性非皮损区)和C组(醋酸白试验阴性非皮损区),按顺序编号,处理后获得组织切片。A组标本用于患者疾病诊断;4.方法:对每位患者的B、C两个切片标本,采用1比1自身对照(如B1与C1),分别观察其普通组织病理学变化和HPV-DNA原位杂交结果,然后比较两者(组)的差异,计算得出醋酸白试验在筛检HPV亚临床感染时的灵敏度、特异度等。
结果:1.醋酸白试验阳性和阴性非临床皮损的组织病理学变化比较:在40例尖锐湿疣患者的非临床皮损的普通病理中,发现醋酸白试验阳性的非临床皮损处有3例鲍温样丘疹病,其中1例有凹空细胞改变。以凹空细胞作为观察比较指标,醋酸白试验阳性处出现的凹空细胞有9例(包括1例鲍温样丘疹病的凹空细胞)、可疑凹空细胞7例,醋酸白试验阴性处仅有可疑凹空细胞2例,两组间的差异有统计学意义(P<0.01),而两组中的水肿性空泡细胞无明显差异;2.组织原位杂交检测HPV-DNA实验中,醋酸白试验阳性处有11例,阴性组1例阳性。原位杂交阳性反应大多出现于凹空细胞和可疑凹空细胞中,杂交后凹空细胞与可疑凹空细胞HPV-DNA的阳性检出率比较无统计学意义(P>0.05);3.综合以上结果,按照HPV亚临床感染的诊断标准:(1)组织病理学出现典型的凹空细胞;(2)组织病理学出现可疑凹空细胞、棘层肥厚等变化,但原位杂交呈阳性反应,符合其中一项可诊断HPV亚临床感染。在醋酸白试验阳性组(40例)中,除3例鲍温样丘疹病外,共有13例符合诊断HPV亚临床感染标准;醋酸白试验阴性组仅有1例,计算得出:醋酸白试验诊断HPV亚临床感染的灵敏度为92.9%,特异度为61.9%,漏诊率为7.1%,误诊率为38.1%,阳性预测值为35.1%,阴性预测值为97.5%。
结论:醋酸白试验在诊断尖锐湿疣患者的HPV亚临床感染中具有很高的灵敏性,其漏诊率低,并且操作简单,可以作为筛检HPV亚临床感染的试验;但其特异度低,阳性预测值仅为35.1%,所以不能将其做为HPV亚临床感染的确诊试验。依据该实验结果对醋酸白试验阳性区域进行治疗,其中占35.1%的HPV亚临床感染的损害得到了治疗,对减少治疗后的复发有益;但也会对占64.9%的醋酸白试验阳性而非亚临床感染的区域进行了不必要的治疗。