论文部分内容阅读
前言: 溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是以腹痛、腹泻、黏液脓血便以及里急后重为主要症状,以结肠黏膜慢性炎症和溃疡形成为主要病理特点的临床上较为常见的肠道疾病。好发于直肠、乙状结肠。溃疡性结肠炎因治疗难度大,疗程长,而且治愈后常易复发,已被WHO确认为现代难治病。UC是一种病因尚未明的慢性结肠炎症和溃疡性病变,发病率呈逐年增高趋势,其确切病因和发病机制仍未完全阐明,目前认为与环境、遗传、免疫、感染和精神等多种因素相互作用密切相关。UC主要的病理表现为溃疡形成和炎症细胞浸润伴有上皮细胞的增生、移行,上皮下结缔组织的重建,以及细胞外基质(extracellular matrix,ECM)成分更新增加。基质金属蛋白酶(MMPs)是一群与锌有关的内肽酶,它参与ECM的降解和重建,在UC的发病过程中起重要作用。MMPs的过度表达及活性增加可促成结肠粘膜损伤和炎症发生。MMP-1主要由巨噬细胞产生,经实验研究表明,UC的病变结肠组织中MMP-1的表达增加与组织损伤程度有关,MMP-1可以作为评价UC患者病情严重程度的生物学指标。MMP-1的表达与溃疡性结肠炎中溃疡形成的最初步骤有关,本实验在前期研究工作的基础上,继续探讨复方青黛颗粒的作用机制。 目的: 检测复方青黛颗粒对UC模型大鼠结肠黏膜组织中MMP-1表达水平的影响。进一步探索复方青黛散颗粒治疗UC的可能作用机制。 材料与方法: 实验分组:将52只SD雄性实验大鼠(230±20g),随机分为6组:正常对照(空白)组、模型组、阳性药物治疗(美沙拉嗪500mg/Kg)组,复方青黛颗粒治疗(低剂量组600mg/Kg、中剂量组900mg/Kg、高剂量组1200mg/Kg)组。 实验方法:TNBS法制备UC大鼠模型。造模后第3天各组大鼠灌胃给药,连续给药10天。实验第14天处死大鼠,剖取直肠及结肠保存备用。 检测指标:应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)及免疫组织化学染色法对结肠组织中MMP-1表达水平进行检测。 结果: 与空白组比较,模型组MMP-1水平明显升高,且差异比较均具有统计学意义(P<0.05)。复方青黛颗粒中、高剂量组及美沙拉嗪组大鼠在给药10天后,与模型组比较,其结肠组织MMP-1水平明显降低,且差异比较均具有统计学意义(P<0.05)。复方青黛颗粒中、高剂量组及美沙拉嗪组大鼠在给药10天后,与模型组比较,其结肠组织MMP-1水平明显降低,且差异比较均具有统计学意义(P<0.05)。 结论: 复方青黛颗粒与美沙拉嗪一样能有效缓解UC模型大鼠的症状,其作用机制可能与其能够有效降低结肠组织MMP-1表达水平有关。