仿细胞外基质糖缀合物材料的制备及其性能研究

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壳聚糖是甲壳素的脱乙酰化产物,凭借其优越的生物相容性、易生物降解、易被机体吸收等优点,被广泛用于生命科学、生物医学领域,诸如药物控释、组织工程等方面。但是壳聚糖溶解性差,从而限制了其应用,也影响了对其研究工作的广泛开展。本文以壳聚糖为基础,通过接枝反应生成仿生糖。肽缀合物,并对其性能进行了表征,根据材料的特性制成微球,用于药物及蛋白缓释领域。 首先,以脱乙酰度大于90%的壳聚糖为原料,通过乙酰化反应制得了脱乙酰度为50%左右的水溶性壳聚糖。通过对其表面性能的研究,发现脱乙酰度为50%的水溶性壳聚糖具有一定的乳化能力,是一种新型的两亲性高分子。 从仿生的思路出发,利用水溶性壳聚糖分子上的自由氨基引发N-羧基-L-亮氨酸羧酸内酐和M<,ε>-苄氧羰基-L-赖氨酸-N-羧酸酐的开环聚合,合成了壳聚糖-聚L-亮氨酸以及壳聚糖-聚N<,ε>-苄氧羰基-L-赖氨酸接枝共聚物。在反应过程中,利用水溶性壳聚糖的乳化能力和两相间界面聚合的特点,壳聚糖在引发NCA开环聚合的同时,又起到乳化剂的作用。通过控制反应条件,使反应在接枝共聚的过程中原位形成凝胶微球,不需要另外添加乳化剂。通过正交实验确定了两种微球的最佳制备工艺。其中接枝亮氨酸微球的最佳条件为:NCA与壳聚糖摩尔比:5:1;壳聚糖浓度:0.1g/10mL;水油比:1.5;搅拌速度:700r/min。而接枝赖氨酸的最佳条件为:摩尔比:8:1;水油比:0.5;壳聚糖浓度:0.1g/10ml;搅拌速度:700r/min。同时对两种微球的溶胀性、降解性和对酸溶性及油溶性药物的体外释放进行了初步研究。发现其在磷酸缓冲液中能降解,并对药物具有一定的缓释作用。 为了改善接枝共聚物的加工性能,通过脱保护反应去除接枝共聚物聚赖氨酸侧链上氨基的保护基团,得到具有水溶性的壳聚糖-g-聚赖氨酸接枝共聚物,并对其带电状态和细胞性能进行了初步研究。结果表明该接枝共聚物带有正电荷,对细胞生长具有一定的促进作用。
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