药物小肠吸收能力评价方法研究

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研究药物在小肠的吸收情况可以获得药物在肠道的吸收动力学参数、有效吸收部位、吸收机制、代谢特点及影响因素等信息,对于口服制剂的药物剂型剂量、药物结构设计、缓释控释药物的研究开发具有十分重要的意义。本论文的任务就是建立应用微透析技术研究小肠吸收能力的新方法,得到小肠对于药物近于真实的通透系数和药物在体内的代谢曲线,用以对药物开发设计进行指导借鉴。本论文采用微透析技术进行小肠吸收能力研究,针对肠系膜静脉、家兔耳中动脉、大鼠颈动脉等的解剖特点改进制作了软柄、柔性微透析探针;优化了血管插管技术,利用自制的植入引导针进行插管,相比剪口插管法准确简便;开发了家兔、大鼠肠吸收多通道微透析模型,在肠系膜静脉、小肠腔和体动脉中同时植入微透析探针,给药后进行同步微透析,用高效液相色谱仪(HPLC)测定透析液中的药物浓度,并利用三者的浓度计算小肠通透系数。本论文以天麻素为例,验证了小肠吸收多通道微透析模型,并得到了天麻素在家兔、大鼠体内的药动学参数并计算得到小肠通透率。结果显示,家兔天麻素小肠通透率为0.79±0.11‰,大鼠天麻素小肠通透率为7.3±2.4‰。表明利用微透析方法研究小肠吸收具有可行性,能够在体原位、不破坏内外环境因素的情况下进行,对于获得小肠真实吸收能力、临床用药指导具有重要借鉴意义。
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