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目的近年来研究已证明,糖尿病患者发生危重症的频率和需要手术干预的机会都比非糖尿病患者要多,而在糖尿病危重症的抢救治疗中,胰岛素强化治疗较常规治疗可明显提高糖尿病危重症患者的抢救成功率,降低死亡率。核转录因子κB(nuclear factor-kappaB, NF-κB)是近年来发现的核转录因子,其转录调节的连接点位于许多促炎细胞因子与免疫调节因子基因的启动区,对诱导重症疾病的炎症反应起着重要作用。肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-a, TNF-a)是一种主要由活化的单核-巨噬细胞分泌的细胞因子,近年来研究发现,TNF-α在细胞信息传递,感染及创伤后炎症反应中发挥重要作用。本研究旨在通过对糖尿病烫伤、创伤危重症大鼠模型分别进行胰岛素强化治疗和胰岛素常规治疗,来观察胰岛素强化治疗对糖尿病危重症大鼠血清TNF-α水平和肝脏NF-κB表达的影响,并观察比较胰岛素强化治疗组和胰岛素常规治疗组之间的死亡率,为临床糖尿病危重症患者的抢救治疗提供理论依据。研究方法取60只8-12周龄Wistar雄性大鼠,禁食12小时后,按55mg/kg体重腹腔注射0.1%链脲佐菌素溶液,72小时后测量尾静脉血糖,血糖>13.9mmol/L为糖尿病成功模型。随后将30只糖尿病成模大鼠制成糖尿病烫伤模型,并随机分为2组,即烫伤强化治疗组(n=15)和烫伤常规治疗组(n=15)；将另外30只糖尿病成模大鼠制成糖尿病创伤模型,并随机分为2组,即创伤强化治疗组(n=15)和创伤常规治疗组(n=15)。烫伤组采用30%皮表面积深Ⅱ度烫伤模型,创伤组采用清醒状态下双后肢股骨中部闭合性骨折伴周围软组织损伤模型。强化治疗组使血糖控制在3.9-5.6mmol/L,常规治疗组血糖控制在10-12mmol/L。分别于创伤或烫伤后24h,4d,10d抽取血液,离心取血清,—20℃保存备用。并于治疗后第10天活杀存活大鼠,取肝脏右叶部分,4%多聚甲醛溶液固定,死亡大鼠于死后立即取,并采用4%多聚甲醛溶液固定。采用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清TNFα水平,采用免疫组织化学方法检测肝脏NF-κB的表达。统计学处理应用SPSS11.5软件完成。结果1.免疫组化结果：①创伤强化治疗组及烫伤强化治疗组高倍镜视野内均可见少量肝细胞内胞浆及胞核内有少量淡黄色颗粒状物质表达,即NF-κB；②创伤常规治疗组及烫伤常规治疗组高倍镜视野内均可见大量肝细胞胞浆及胞核内有大量棕褐色颗粒状物质表达；③通过染色计分显示,烫伤强化治疗组肝细胞内NF-κB表达显著低于烫伤常规治疗组(P<0.01),创伤强化治疗组肝细胞内NF-κB表达显著低于创伤常规治疗组(P<0.05)。2.血清TNF-α水平变化：①糖尿病烫伤组血清TNF-α水平的比较：烫伤强化治疗组伤后24小时、第4天、第10天血清TNF-α浓度分别为(210.1±30.6) pg/ml、(159.6±15.6) pg/ml和(127.7±24.8) pg/ml。烫伤常规治疗组伤后24小时、第4天、第10天血清TNF-α浓度分别为(423.9±72.0)pg/ml、(362.5±99.9)pg/ml和(289.6±120.2)pg/ml。由此可见,烫伤强化治疗组和烫伤常规治疗组血清TNF-α水平均呈现随时间逐渐下降的趋势,高峰出现在创伤后第1天。烫伤强化治疗组各时间血清TNF-α水平与烫伤常规治疗组相应时间相比,均存在显著性差异(P<0.01),均明显低于同时间创伤常规治疗组。②糖尿病创伤组血清TNF-α水平的比较：创伤强化治疗组伤后24小时、第4天、第10天血清TNF-α浓度分别为(210.0±25.4) pg/ml、(147.9±10.5) pg/ml和(130.3±37.8) pg/ml。创伤常规治疗组伤后24小时、第4天、第10天血清TNF-α浓度分别为(366.5±66.5) pg/ml、(324.9±114.7) pg/ml和(288.2±158.6) pg/ml。由此可见,创伤强化治疗组和创伤常规治疗组血清TNF-α水平均呈现随时间逐渐下降的趋势,高峰出现在创伤后第1天。创伤强化治疗组各时间血清TNF-α水平与创伤常规治疗组相应时间相比,均存在显著性差异(P<0.01),均明显低于同时间创伤常规治疗组。③烫伤强化治疗组和创伤强化治疗组血清TNF-α水平的比较：与创伤强化治疗组相比,烫伤强化治疗组伤后24小时和第10天血清TNF-α水平无明显差异(P>0.05)。而烫伤强化治疗组伤后第4天血清TNF-α水平较创伤强化治疗组相比有明显差异(P<0.05),烫伤强化治疗组血清TNF-α水平高于创伤强化治疗组。④烫伤常规治疗组和创伤常规治疗组血清TNF-α水平的比较：与创伤常规治疗组相比,烫伤常规治疗组伤后24小时、第4天和第10天血清TNF-α水平均无显著性差异(P>0.05)。3.死亡率比较：①创伤强化治疗组死亡率明显低于创伤常规治疗组(0% vs 33.3%,P<0.05)；②烫伤强化治疗组死亡率亦明显低于烫伤常规治疗组(6.7% vs 46.7%,P<0.05)；③创伤强化治疗组与烫伤强化治疗组、创伤常规治疗组与烫伤常规治疗组相比,均无显著性差异(P>0.05)。结论与常规治疗相比,胰岛素强化治疗使血糖控制在3.9-5.6mmol/L能显著降低肝脏NF-κB的表达及活性,亦能显著降低伤后血清TNF-α的水平,阻断糖尿病危重症时的过度炎症反应,对机体起着保护性作用,并显著提高糖尿病危重症患者的抢救成功率,降低死亡率。