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目的糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)是一种以血管损害为主的肾小球病变,是糖尿病(diabetes mellitus, DM)常见慢性并发症之一,也是导致终末期肾病(end-stage renal disease, ESRD)的主要原因之一。目前大量实验发现“氧化应激-炎症-氧化应激”这一恶性循环导致的血管内皮功能不全在糖尿病血管并发症发病机制中占有重要地位。姜黄素是一种植物来源的抗氧化剂,具有广泛的生物活性,在肾脏它能发挥抗纤维化的作用,其对肾脏炎症病变的影响及其机制尚不十分清楚。本实验构建2型糖尿病大鼠模型,通过姜黄素给药干预,观察姜黄素对实验动物肾组织形态学变化以及单核巨噬细胞浸润的影响、测定其对核因子κB(nuclear factorκB, NFκB)、Toll样受体2(Toll-like receptor 2, TLR2 )、骨桥蛋白(osteopontin, OPN)表达的影响,初步探讨其对糖尿病肾病治疗作用机理,为其应用于DN临床治疗提供了理论依据。方法40只清洁级SD雄性大鼠,体重200～250g,随机分为假手术组和手术组。手术组大鼠切除左侧肾脏,术后2周手术组大鼠随机分为单切组及实验组。实验组大鼠用于造模,选造模成功大鼠,再随机分为2组,糖尿病组、姜黄素治疗组。确定成模后第2天,姜黄素治疗组以姜黄素200mg/kg/d灌胃,同时其余三组每日以1%羧甲基纤维素钠灌胃。给药后6周处死所有大鼠,取右肾组织进行病理染色,在光镜下观察肾组织形态学变化;免疫组化方法检测CD68、NFκBp65蛋白的表达;并用RT-PCR方法检测肾组织OPN和TLR2mRNA的表达。结果(1)肾组织PAS染色显示:糖尿病组肾小球基底膜增厚,ECM增多,系膜区扩张,肾小球内可见单核细胞浸润;与之相比,姜黄素治疗组上述病变明显减轻。对各组系膜区面积/肾小球面积的比值进行比较发现:假手术组与单切组间比较差异无显著性;与假手术组和单切组相比,糖尿病组比值明显增加(p<0.01),姜黄素治疗比值低于糖尿病组(p<0.05)。(2)免疫组化结果显示:糖尿病组NF-κB /p65蛋白胞核内表达增加,CD68阳性细胞数增多,与假手术组和单切组相比有统计学意义(p<0.01)。与糖尿病组相比,姜黄素治疗组上述表达减轻(p<0.05)。(3)RT-PCR结果显示:各组大鼠肾组织中TLR2mRNA均有不同程度的表达,假手术组和单切组间比较差异无显著性,糖尿病组、姜黄素组表达明显增多(p<0.01),且两组间比较差异无显著性。与假手术组和单切组相比,糖尿病组OPNmRNA表达明显上调(p<0.01);与糖尿病组相比,姜黄素组表达减少(p<0.05)。结论(1)姜黄素可以明显改善糖尿病大鼠的肾脏病理变化,减少肾组织中巨噬细胞的浸润,延缓肾纤维化进程;(2)姜黄素能抑制NF-κB /p65蛋白核转导,抑制肾组织中OPNmRNA的表达,但对TLR2的表达没有抑制作用;(3)姜黄素缓解糖尿病肾病肾组织炎性病变的作用可能与其下调OPNmRNA的表达进而抑制NFκB p65的核转导有关,对TLR2介导的NFκB激活姜黄素没有抑制作用。