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背景:脓毒症（Sepsis）是一种常见临床综合征,具有高发病率、高病死率的特点。炎性介质和内毒素在脓毒症发展中起重要作用,oXiris滤器是在持续肾替代治疗（Continuous renal replacement therapy,CRRT）基础上发展而成的可同时清除内毒素和细胞因子（或炎症介质）的滤器,但其对器官功能和临床预后的作用仍未明确。本研究采用多中心回顾性观察性临床研究探讨oXiris滤器CRRT对感染性休克患者器官功能的作用和对临床结局的影响。方法:回顾性收集国内8家三甲教学医院重症医学科（Intensive care unit,ICU）符合纳入标准的成年患者的临床资料,纳入患者包括:2017年10月至2020年12月收住ICU,按照Sepsis 3.0标准诊断为感染性休克并经过充分液体复苏和抗感染治疗,感染性休克诊断后接受CRRT,CRRT时序贯器官衰竭（Sequential Organ Failure Assessment,SOFA）心血管评分≥3分。按照是否使用oXiris滤器分为oXiris组和对照组,oXiris组基线定义为患者感染性休克诊断后且心血管评分≥ 3分时首次oXiris滤器CRRT上机时间,对照组基线定义为感染性休克诊断后且心血管评分≥3分时首次常规滤器CRRT上机时间。基线和基线后6小时、12小时、24小时、48小时、72小时分别记为T0、T6h、T12h、T24h、T48h和T72h。记录患者的一般资料（年龄、身高、体重、诊断）,慢性合并症,T0、T6h、T12h、T24h、T48h和T72h时SOFA心血管评分、血管活性药物评分（Vasoactive-inotropic score,VIS）,T0、T24h、T48h和 T72h 时急性生理与慢性健康状况评分系统 Ⅱ（Acute physical and chronic health evaluation,APACHE）评分、SOFA评分、实验室检查指标（血气分析、血常规、生化功能、纤溶功能、PCT、hs-CRP、IL-6等）和临床结局指标（入组后30天存活/死亡情况、入ICU 30天存活/死亡情况、住院时间、ICU住院时间和机械通气时间）等。主要观察指标为SOFA心血管评分治疗反应性,T72h时SOFA心血管评分与T0时相比下降超过0.5分定义为有反应。次要观察指标为入组后30天病死率、入ICU后30天病死率,T72h与T0时相比VIS下降值,T72h与T0时相比APACHE Ⅱ评分下降值、T72h与T0时相比SOFA评分下降值,住院时间、住ICU时间、入组后30天内无机械通气天数和入组后30天内无CRRT天数。以年龄、性别、BMI、查尔森合并症指数（Charlson comorbidity index,CCI）、主要感染部位、基线SOFA评分、基线APACHE Ⅱ评分、基线全身性炎症反应综合征（Systemic Inflammatory Response Syndrome,SIRS）指标数、基线 VIS、基线动脉血乳酸值和基线超滤率等变量为匹配变量或加权变量进行倾向性评分匹配（Propensity-score matching,PSM）和重叠加权（Overlap Weighting）后进一步组间比较主要和次要观察指标差异。对SOFA心血管评分治疗反应性和入组后30天病死率进行亚组分析。对入组患者采用logistic回归进行单因素分析,将单因素分析有统计学意义的变量代入多因素logistic回归模型进行多因素分析,探索入组后30天死亡和入ICU后30天死亡危险因素。结果:2017年10月至2020年12月期间8家三甲教学医院重症医学科1386例接受CRRT的感染性休克患者符合纳入标准,因不同原因排除903例患者,最终入组483例患者。1.入组患者的一般资料本研究共纳入患者483例,年龄为62±16岁,男性患者306（69.2%）例,感染部位分别为腹腔感染（47%）、肺部感染（34%）和其他（20%）。入组时APACHE Ⅱ评分和SOFA 评分分别为 26（20-30）和 13（11-16）分。oXiris组患者年龄（58±18）低于对照组（64±16）,差异有显著统计学意义（p＜0.01）;oXiris组男性患者（71%）和对照组（69%）相比差异无统计学意义;oXiris组患者腹腔感染比例（66%）高于对照组（42%）,差异有显著统计学意义（p＜0.01）;oXiris组患者肺部感染比例（16%）低于对照组（38%）,差异有显著统计学意义（p＜0.01）;oXiris组患者入组时APACHE Ⅱ评分[26（20-30）分]与对照组[26（20-30）分]相比差异无统计学意义;oXiris组患者入组时SOFA评分[13（11-16）分]与对照组[13（11-15）分]相比差异无统计学意义;oXiris组患者入组时血乳酸[4.1（2.6-5.9）mmol/L]高于对照组[2.7（1.5-4.5）mmol/L],差异有显著统计学意义（p＜0.01）;oXiris组患者VIS[63（34-118）分]高于对照组[38（19-83）分],差异有显著统计学意义（p＜0.01）。2.oXiris滤器对循环功能的影响2.1 SOFA心血管评分治疗反应性通过对SOFA心血管评分治疗反应性相关因素进行多因素logistic回归分析显示:oXiris的使用与SOFA心血管评分治疗反应性无显著相关性（OR 1.23,95%CI[0.73-2.07],p=0.44）。PSM前oXiris组（n=96）和对照组（n=387）SOFA心血管评分治疗后有反应的患者分别有35例和136例,两组间相比差异无统计学意义。PSM后oXiris组（n=96）和对照组（n=192）SOFA心血管评分治疗有反应的患者分别有35例和72例,两组间相比差异无统计学意义。全部纳入患者（OR 1.06,95%CI[0.67-1.69],p=0.81）、PSM 后（OR 0.96,95%CI[0.57-1.58],p=0.86）和重叠加权后（OR 1.03,95%CI[0.92-1.16],p=0.57）分析均分析均显示oXiris与SOFA心血管评分治疗反应性无显著相关性。2.2敏感性分析分别排除oXiris组26例入组前使用常规滤器患者和排除oXiris组和对照组共61例入ICU超过7天入组的患者进行敏感性分析,通过多因素logistics回归、PSM和重叠加权后分析均显示oXiris与SOFA心血管评分治疗反应性无显著相关性。2.3亚组分析亚组分析显示在VIS ≥ 60分亚组中oXiris的使用与SOFA心血管评分治疗反应性呈正相关。3.oXiris滤器对临床结局的影响3.1 oXiris滤器改善入组后30天病死率和入ICU后30天病死率K-M生存分析曲线显示oXiris组患者入组后30天病死率显著低于对照组（39.6%vs 55.0%,p=0.029）;重叠加权后oXiris组患者入组后30天病死率显著低于对照组（p=0.029）。K-M生存分析曲线显示oXiris组患者入ICU后30天病死率显著低于对照组（35.4%vs 51.9%,p=0.011）;重叠加权后oXiris组患者入组后30天病死率显著低于对照组（p=0.011）。oXiris的使用在肾功能不全（AKI或慢性肾功能不全急性加重）、基线VIS ≥ 60分、基线SOFA评分＜13分和基线SOFA心血管评分为4分亚组中显示可降低入组后30天病死率。3.2 oXiris滤器改善血流动力学oXiris组T72h时VIS与T0时相比下降35（3-80）分,对照T72h时VIS下降17（0-56）分,组间比较差异有显著统计学意义（p=0.029）。PSM后T72h时VIS与T0下降35（3-80）分,对照T72h时VIS下降31（7-77）分,组间比较差异无统计学意义（p=0.87）。重叠加权后组间比较T72h时VIS下降值差异无统计学意义（p=0.93）。oXiris组T24h时 SOFA心血管评分与T0时相比即明显下降,T6h时VIS与T0时相比即明显下降;对照组T12h时SOFA心血管评分和VIS与T0时相比即明显下降。PSM后oXiris组T24h时SOFA心血管评分与T0时相比明显下降,T6h时 VIS与T0时相比即明显下降;对照组T12h时SOFA心血管评分与T0时相比即明显下降,T6h时VIS与T0时相比即明显下降。PSM前后oXiris组和对照组CRRT后氧合指数明显上升、肌酐明显下降,总胆红素明显上升、血小板和尿量明显下降。3.3 oXiris滤器对病情严重程度的影响oXiris组和对照组APACHE Ⅱ评分（p=0.91）和SOFA评分（p=0.59）下降值（T72h时与T0时相比）差异无统计学意义。oXiris组T24h时APACHE Ⅱ评分与T0时相比即明显下降,直至T72h时SOFA评分与T0时相比未改善;对照组T24h时APACHE Ⅱ评分与T0时相比即明显下降,T72h时 SOFA评分与T0时相比明显下降（p=0.049）。PSM后oXiris组和对照组APACHE Ⅱ评分和SOFA评分下降值（T72h时与T0时相比）差异无统计学意义。oXiris组和对照组T24h时APACHE Ⅱ评分即明显下降,直至T72h时SOFA评分与T0时相比未明显下降。4.oXiris滤器对住院时间、ICU住院时间、入组后30天内无机械通气天数和入组后30天内无CRRT天数的影响oXiris组住院时间为25（17-37）天、ICU住院时间为13（8-22）天、入组后30天内无机械通气天数为10（0-25）天、入组后30天内无CRRT天数为13（0-24）天,对照组住院时间为20（12-33）天、ICU住院时间为14（8-23）天、入组后30天内无机械通气天数为2（0-23）天、入组后30天内无CRRT天数为13（2-24）天。oXiris组和对照组住院时间、ICU住院时间、入组后30天内无机械通气天数和入组后30天内无CRRT天数差异无统计学意义。PSM后oXiris组住院时间为25（17-37）天、ICU住院时间为13（8-22）天、入组后30天内无机械通气天数为10（0-25）天、入组后30天内无CRRT天数为13（0-24）天,对照组住院时间为20（12-33）天、ICU住院时间为13（8-19）天、入组后30天内无机械通气天数为1（0-24）天、入组后30天内无CRRT天数为13（2-24）天。oXiris组和对照组ICU住院时间、入组后30天内无机械通气天数和入组后30天内无CRRT天数差异无统计学意义;oXiris组住院时间明显长于对照组（p＜0.01）,差异有显著统计学意义。5.oXiris和常规滤器对感染指标和炎症介质的影响oXiris组和对照组直至T72h时白细胞计数、中性粒细胞比率和hs-CRP与T0时相比仍未改善;T24h时PCT、IL-6即明显下降。PSM后oXiris组和对照组直至T72h时白细胞计数和中性粒细胞比率与T0时相比仍未改善;oXiris组直至T72h时hs-CRP与T0时相比仍未改善,对照组T72h时hs-CRP与T0时相比明显下降（p=0.01）;oXiris组和对照组T24h时PCT与T0时相比即明显下降;oXiris组T24h时IL-6与T0时相比均明显下降（p＜0.01）,对照组直至T72h时IL-6与T0时明显下降（p=0.046）。6.接受CRRT感染性休克患者死亡危险因素分析多因素logistic回归分析显示年龄超过60岁（OR 1.85;95%CI 1.14-3.00）、低血红蛋白（OR0.989;95%CI0.980-0.998）、高 SOFA 心血管评分（OR2.29;95%CI 1.10-4.77）、高动脉血 CO2 分压（OR 1.03;95%CI 1.01-1.06）和机械通气（OR4.37;95%CI 1.21-15.83）均可增加入组后30天死亡风险,oXiris的使用可降低入组后30天死亡风险（OR 0.50;95%CI 0.28-0.89）。多因素logistic回归分析显示年龄超过60岁（OR 1.80;95%CI 1.11-2.90）、机械通气（OR 6.80;95%CI 1.50-30.78）和高动脉血 CO2 分压（OR 1.03;95%CI 1.01-1.05）均可增加入ICU后30天死亡风险,oXiris的使用可降低入ICU后30天死亡风险（OR 0.46;95%CI 0.26-0.81）。结论:和常规滤器相比,oXiris滤器不改善感染性休克患者器官功能、APACHEⅡ评分。和常规滤器相比,oXiris滤器和感染性休克患者入组后30天病死率和入ICU后30天病死率降低有关。oXiris滤器较常规滤器CRRT可以更快清除炎症介质IL-6。