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目的 通过研究散发性胃癌及癌前病变中微卫星不稳定性的发生、错配修复基因hMLH1的表达及启动子区5’CpG岛甲基化、转化生长因子βⅡ型受体基因（A）10移码突变的情况及各指标之间的关系，探讨MSI、错配修复基因在胃癌发生过程中所起的作用，揭示胃癌发生的分子机制，以期为胃癌的早期诊断、预防及治疗提供理论依据。 方法 研究对象共101例，包括胃癌41例，癌前病变46例（其中癌旁肠化组织20例，慢性萎缩性胃炎、萎缩性胃炎伴肠化、伴不典型增生的胃镜活检标本共26例），浅表性胃炎及正常14例。取每例相应的正常组织做正常对照。病变组织分两份，一份用酚-氯仿-异戊醇法提取DNA，PCR扩增、变性聚丙稀酰胺凝胶电泳、硝酸银银染色法检测BAT-26、D2S123两位点的微卫星不稳定性及TGF-βⅡ型受体编码区（A）10片段移码突变的情况。并通过酶切产物特异性扩增法检测hMLH1 5’CpG岛甲基化异常情况。另一份行组织固定、脱水、石蜡包埋，免疫组化SP法检测hMLH1错配修复蛋白的表达。 结果 1．101份标本中正常组、癌前病变组、胃癌组中MSI的发生率分别为0、26.1％（12／46）、51.2％（21／41）。胃癌组MSI的发生率明显高于正常组及癌前病变组（P＜0.05）。肠型胃癌RER+的发生率高于弥漫型胃癌（P＜0.05）。癌 天津医科大学硕士学位论文 前病变组伴发胃癌的标本（癌旁组织）中MSI及RER”的发生率均高于不伴 癌的标本（P＜0．05）。 2．在每个微卫星位点中，MS在肿瘤中的发生率均高于非瘤组织，且二核 昔酸重复位点（DZSI 23）比单核各酸重复区（BAT－26）不稳定的发生率高。 3．①胃癌患者中hMLHI 启动子区上游5’CPG岛甲基化发生率为41．5％ （17／41）。癌前病变组中甲基化发生率为 19．6％（9／46），正常组织中未 发现甲基化。＼ISI阳性者中胃癌组甲基化的发生率明显高于正常及癌前病 变组（P＜0．001）。②MSI－H组中甲基化发生率为 100％（14／14），MSI－L 组中甲基化发生率为57．9％（11／19），MSS患者仅1例出现甲基化。＼ISI 阳性患者hMLH甲基化的发生率高丁MSS组。③hMLlll启动子区甲基化 阳性的组织中88．5％表现为蛋白失表达或表达降低。 1．MS卜11 阳。山0衬T朴－p 11受体编码区(A儿片段移码突变率为 H．7％ （5门。1），MS卜L及uSS病例中未发现此片段的交变。MS卜H组TGF－p 11 型受体基因的夹变率明显高于11SI－L及吧S组（P＜0．05）。 结论： 我们的研究结果表明 MS在散发性胃癌的发生及发展过程中均起到了一定作 用。hMLH启动于【甲基化是导致胃癌肥 的重要回素。由于错配修复基因 hMLHI 启动子甲基化，导致蛋白表达的异常，使细胞失去正常的错配修复功 能，引起微卫星不稳定性的产生及一些肿瘤抑制基因编码区突变，促进了肿 瘤的发生发展。研究组织中微卫星不稳定的情况，可为癌症的早期发现、早 期诊断提供有用的信息。