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目的本研究旨在探讨轴突导向通路上5个基因(PAK1、PAK2, EPHB1、 PPP3CB和PTK2)单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism, SNP)与广西壮族、汉族人群精神分裂症(schizophrenia, SCZ)易感性及其临床症状严重程度的关联性,为阐述壮族、汉族人群SCZ的遗传机制提供基础数据。方法采用病例-对照研究设计,在700例SCZ病例(壮族300例,汉族400例)和700例健康对照(壮族300例,汉族400例)中,采用Sequenom基因分型技术,对轴突导向通路上PAK1基因的rs2844337和rs11237200、PAK2基因的rs1619646和rs1718408、EPHB1基因的rs11918092、PPP3CB基因的rs12644、PTK2基因的rs7460进行基因分型,并使用阳性与阴性症状量表(Positive and Negatives Syndrome Scale,PANSS)评估壮族、汉族SCZ病例临床症状严重程度。采用SPSS软件和PLINK软件进行统计学分析结果1. Hardy-Weinberg平衡检验：分别在壮族、汉族和总人群中,各SNPs基因型在壮族对照组、汉族对照组中的频数分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律(P>0.050)。2.轴突导向通路基因单核苷酸多态性与SCZ易感性的关联分析：①PAKl基因的rs2844337基因型频率(P=0.038)、等位基因频率(P=0.033)在汉族SCZ病例组与对照组之间的分布差异具有统计学意义；而PAKl基因的rs11237200, PAK2基因的rs1619646和rs1718408、EPHB1基因的rs11918092、PPP3CB基因的rs12644、PTK2基因的rs7460这6个SNPs的基因型频率、等位基因频率在壮族SCZ病例组和对照组之间的差异均无统计学意义(P>0.050),在汉族SCZ病例组和对照组之间的差异亦无统计学意义(P>0.050)。②多因素logistic回归分析结果显示：按性别、年龄调整前后,PAKI基因的rs28443377与汉族人群SCZ易感性的关联在加性模型(P=0.036,Padj=0.032)、隐性模型(P=0.037,Padj=0.031)和等位模型(P=0.033)中均有统计学意义,而其余各基因位点与壮族、汉族人群SCZ易感性的关联在各遗传模型中均无统计学意义(P>0.050,Padj>0.050)3.轴突导向通路基因单核苷酸多态性与SCZ临床症状的关联分析：①在汉族人群中,PAKI基因的rs11237200在隐性模型中与汉族SCZ患者PANSS总分(Padj=0.004)、子量表分中“阳性症状”(Padj=0.010)、“一般精神病理症状”(Padj=0.007)以及因子分中的“思维障碍”(Padj =0.027)、“激活性”(Padj=0.007)、“偏执”(Padj=0.016)和“攻击性”(Padj=0.003)等临床症状相关联,而该基因的rs2844337在各遗传模型中与汉族SCZ的临床症状均不相关联(均为Padj>0.050)；PAK2基因的rs1619646在显性模型中与SCZ患者的“一般精神病理”症状(Padj= 0.043)相关联,并且该基因的rs1718408在隐性模型中与SCZ患者的“一般精神病理症状”(Padj=0.027)和“抑郁”症状(Padj=0.021)相关联；EPHB1基因的rs11918092在显性模型中与SCZ的阳性症状(Padj=0.035)相关联；PPP3CB基因的rs12644在隐性模型中与SCZ子量表分中的阴性量表分(Padj=0.032)和因子分中的“反应缺乏”(Padj=0.030)相关联；PTK2基因的rs7460在隐性模型中与SCZ的“激活性”因子分(Padj=0.035)相关联。②在壮族人群中,PPP3CB基因的rs12644在显性模型中与SCZ患者PANSS总分(Padj=0.048).子量表分中的阴性量表分(Padj=0.025).“一般精神病理”(Padj=0.016)和因子分中的“反应缺乏”(Padj=0.020).“激活性”(Padj=0.039).“抑郁”(Padj=0.032)症状相关联；PAK2基因的rs1718408在隐性模型中与壮族SCZ患者的“阳性症状’(Padj=0.012)和因子分中的“思维障碍”(Padj=0.026).“偏执”(Padj=0.015)以及“攻击性”(Padj=0.019)症状相关联；然而,PAKl基因的rs2844337和rs11237200、PAK2基因的rs1619646、EPHB1基因的rs11918092、PTK2基因的rs7460与SCZ各临床症状严重程度均不相关联(均为P>0.050)；结论①PAK1基因的rs2844337多态性与汉族人群SCZ易感性相关联。②PAK1基因的rs2844337和rs11237200、PAK2基因的rs1619646和rs1718408、EPHB1基因的rs11918092、PPP3CB基因的rs 12644、PTK2基因的rs7460与SCZ临床症状的严重程度相关联,但它们与壮族、汉族SCZ临床症状严重程度的关联并不相同,并且各基因位点与SCZ临床症状严重程度的关联存在民族差异。