1研究背景及意义随随着社会经济的蓬勃发展,人们生活水平逐渐提高和医疗卫生事业日益发展,寿命随之逐渐延长,冠心病的发病率及死亡率逐年攀升。冠状动脉旁路移植术(CABG)是解决冠状动脉粥样硬化性心脏病的重要外科术式,然而桥血管的选择严重制约了手术的发展。自体血管由于各种原因有时难以满足冠脉搭桥手术要求,研制开发合适的人工血管是解决问题的一种方法,但是目前小口径人工血管的血液相容性能一般,人工小血管植入体内后易造成桥血管的狭窄和闭塞,严重影响手术效果。如何提高人工小血管的远期通畅率一直是研究的热点。比伐芦定是一种新型人工合成的抗凝血药物,它能与凝血酶发生特异性结合,直接抑制凝血酶的活性。与普通肝素相比,直接凝血酶抑制剂起效迅速,不会出现肝素诱导的血小板减少症或其他免疫介导的血小板减少症。目前国外比伐芦定已广泛应用于临床,可作为肝素抗凝治疗的替代药物。将其接枝在人工小血管表面发挥抗凝作用将会成为人工小血管表面改性的新热点。2研究目的2.1制备自聚多巴胺接枝比伐芦定涂层的膨体聚四氟乙烯人工小血管;2.2探讨自聚多巴胺接枝比伐芦定涂层的膨体聚四氟乙烯人工小血管体外血液相容性及稳定性。3研究方法3.1膨体聚四氟乙烯人工小血管表面多巴胺自聚涂层的制备及表征;3.2多巴胺自聚涂层膨体聚四氟乙烯人工小血管表面接枝比伐芦定的制备及表征;3.3体外实验:对实验血管进行血小板黏附、凝血时间检测,评价血液相容性及稳定性。4结果与讨论4.1水接触角测量结果显示,未处理过的人工小血管表面的水接触角约为92.4°;多巴胺处理后血管表面的水接触角约为95.3°,与空白组血管比较变化不大;在接枝比伐芦定后,血管表面的水接触角降至约为75.5°,表面亲水性提高,这是由于接枝比伐芦定后引入了许多的羟基、羧基和氨基等亲水性基团。实验组血管表面的水接触角的降低表明比伐芦定已成功固定。4.2 XPS分析显示,未处理血管组、多巴胺处理后血管组及多巴胺+比伐芦定处理后血管组均出现C元素的C1s及0元素的0ls峰,可能由于空气中02及C02影响;后两实验组的F元素的Fls峰明显降低,表明多巴胺自聚接枝比伐芦定涂层成功固定复盖于血管表面;多巴胺处理后血管组及多巴胺+比伐芦定处理后血管组都出现新的N元素的Nls峰,并且多巴胺+比伐芦定处理后血管组的Nls峰较多巴胺自聚处理后血管组更高,是由于比伐芦定的N元素含量较多巴胺更多。XPS分析确定了比伐芦定成功接枝在人工小血管表面。4.3体外实验结果显示,改性后的实验血管表面血小板黏附少,而未改性组明显多;凝血时间检测显示,改性后的实验血管能显著延长凝血时间APTT及PT;均表明改性后的实验血管具有良好的血液相容性。在紫外线灭菌后活性检测及储存1个月后活性检测分析,XPS结果及凝血时间提示比伐芦定固定良好,实验血管表面接枝比伐芦定涂层稳定性良好,紫外线消毒及储存对人工血管上接枝比伐芦定的抗凝效果没有影响。