背景：　　 鼻咽癌是我国南方最常见的恶性肿瘤之一，素有“广东瘤”之称。据世界卫生组织的粗略估计，全球80％左右的鼻咽癌发生在我国。鼻咽癌的病因及其发病机制迄今尚未完全明了，但可以肯定地说，鼻咽癌的发生、发展与遗传、环境和Epstein-Barr(EB)病毒感染等多因素有关。连环蛋白(catenin)与钙粘蛋白(cadherin)是介导细胞与细胞之间粘附的重要分子，catenin包括α、β、γ三种。β-catenin同时也是Wnt信号通路的重要成员。Wnt信号通路在调节细胞发育、分化中具有重要作用。近年来研究发现人类许多肿瘤如结直肠癌、肺癌和乳腺癌细胞和组织中出现Wnt信号通路的异常激活。我们前期研究发现鼻咽癌组织中EB病毒编码的重要癌基因——潜伏膜蛋白1(latent membrane protein1，LMP1)与β-catenin的异常表达存在明显的正相关，同时发现LMP1可提高鼻咽癌细胞株β-catenin的核聚集及上调β-catenin的转录活性，且这种改变与鼻咽癌细胞株不同分化程度有关。由此，LMP1除了通过NF-κB、AP-1和STAT信号通路外，还可能通过Wnt/β-catenin信号通路在鼻咽癌的发生发展中起作用。但β-catenin究竟在鼻咽癌发生、发展中起何作用?β-catenin的表达与鼻咽癌细胞的增殖、凋亡和侵袭等生物学行为关系如何?β-catenin能否成为鼻咽癌治疗的新靶点?研究这些问题对理解鼻咽癌的发生发展机制和临床针对鼻咽癌的治疗具有重要的理论和应用价值。　　 目的：　　 探讨鼻咽癌组织中β-catenin的表达与鼻咽癌细胞增殖、凋亡和侵袭等生物学行为的关系，以期为鼻咽癌的基因治疗找到新的靶点。　　 方法：　　 1.Western blot检测并比较不同分化程度的鼻咽癌细胞株CNE1(高分化)和CNE2(低分化)中β-catenin、caspase3、PARP、MMP2、MMP9、c-Myc、cyclin D1蛋白的表达；　　 2.Western blot检测鼻咽新鲜组织(包括1例鼻咽粘膜慢性炎与5例鼻咽癌)中β-catenin、MMP2和MMP9蛋白的表达情况；　　 3.免疫组化检测78例鼻咽癌组织中β-catenin、细胞增殖指标Ki-67和细胞凋亡指标caspase3的表达并探讨β-catenin表达与增殖、凋亡指标的相关性；　　 4.采用Lipofectamine2000将β-catenin SiRNA瞬时转染至不同分化程度的鼻咽癌细胞株CNE1和CNE2，Western blot检测β-catenin表达下调后不同时间鼻咽癌细胞MMP2、MMP9、Cyclin D1、c-Myc的表达及流式细胞仪检测细胞凋亡和MTT检测细胞增殖情况。　　 结果：　　 1.Western-blot检测不同分化程度鼻咽癌细胞株CNE1和CNE2中β-catenin的表达，结果显示CNE1和CNE2的β-catenin蛋白表达水平无明显差异。另外，MMP2、MMP9、c-Myc及cyclin D1蛋白表达水平在高分化鼻咽癌细胞株CNE1低于低分化鼻咽癌细胞株CNE2。而细胞凋亡指标caspase3和PARP的蛋白表达水平在高分化鼻咽癌细胞株CNE1高于低分化鼻咽癌细胞株CNE2。　　 2.Western-blot检测鼻咽癌(5例)和鼻咽粘膜慢性炎(1例)新鲜组织中β-catenin、MMP2和MMP9的蛋白表达，结果显示5例鼻咽癌新鲜组织中均有β-catenin表达，且其中3例β-catenin呈明显高表达；MMP-2在4例鼻咽癌新鲜组织中有表达，且表达量不一致；MMP-9在5例鼻咽癌新鲜组织中均有明显表达；而鼻咽粘膜慢性炎新鲜组织(1例)中均未检测到β-catenin、MMP2和MMP9的表达。　　 3.免疫组化结果显示β-catenin在鼻咽癌组织中异常表达(阳性信号定位于细胞膜＜70％或＞10％出现细胞浆或/和细胞核着色)率占76.9％(60/78)；caspase3阳性表达率为30.8％(24/78)；Ki-67的阳性表达率范围为1％～64％，其中Ki-67阳性表达率大于20％为38例(38/78)。β-atenin的异常表达与caspase3表达存在明显负相关(r=-0.637，P＜0.05)；在Ki-67阳性表达率＞20％的组织中β-catenin与Ki-67的表达率呈明显正相关(r=0.714，P＜0.05)。　　 4.将β-catenin SiRNA瞬时转染进不同分化程度的鼻咽癌细胞株CNE1和CNE2，与对照组比较，β-catenin SiRNA转染组β-catenin蛋白表达水平明显降低。其下游基因cyclinD1和c-Myc表达亦明显降低，且呈时间依赖性；另外，细胞侵袭指标MMP2和MMP9的蛋白表达在β-catenin SiRNA转染组也明显下降，并呈时间依赖性。MTT检测结果显示与对照组比较，β-catenin SiRNA转染组鼻咽癌细胞增殖明显减低。流式细胞分析结果显示β-catenin SiRNA转染组鼻咽癌细胞凋亡亦明显增加，且呈时间依赖性。　　 结论：　　 1.鼻咽癌组织中存在β-catenin的异常表达且与高增殖指数呈正相关，与凋亡指标呈负相关；与鼻咽粘膜慢性炎比较，鼻咽癌组织中存在β-catenin、MMP2和MMP9蛋白的高表达，可能与癌细胞的恶性生物学行为有关；　　 2.低分化鼻咽癌细胞株CNE2的cyclinD1、c-Myc、MMP2和MMP9表达高于高分化鼻咽癌细胞株CNE1，而caspase3、PARP表达低于CNE1，说明不同分化程度鼻咽癌细胞具有不同的增殖、凋亡和侵袭性与其相应的蛋白表达有关；　　 3.β-catenin表达下调后可降低鼻咽癌细胞MMP2、MMP9、cyclin D1和c-Myc的表达，并呈时间依赖性。MTT检测细胞的增殖明显减低，而流式细胞分析细胞的凋亡增加。提示β-catenin可能成为鼻咽癌基因治疗的新靶点。