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研究背景食管癌是最常见的消化道恶性肿瘤之一,最新的恶性肿瘤流行病学调查显示,食管癌在中国地区的年发病率为21.62/10万,居各类恶性肿瘤的第6位,年死亡率为16.25/10万,居各类恶性肿瘤的第4位。食管癌主要分为食管鳞癌和食管腺癌两大病理类型,北美、欧洲国家主要以食管腺癌多发,胃食管返流病和肥胖是其主要危险因素；而在我国95%的患者为食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma, ESCC),其他以鳞癌发病为主的地区还有亚洲、非洲、南美洲以及北美洲的亚裔,烟酒是其发病的主要危险因素。食管癌待确诊时,约有80%为局部晚期或晚期的患者,目前对于局部晚期或晚期食管癌并没有规范统一的治疗方案,以放疗为基础联合化疗的综合治疗为其主要治疗手段,而放疗和化疗的组合方式一直以来是临床研究的热点。因此,为局部晚期或晚期食管癌患者提供既能有效控制肿瘤,又能保证治疗相关的不良反应在可耐受范围内的治疗方案至关重要。理论上,同步放化疗的治疗强度较序贯放化疗强,对肿瘤有更好的控制和杀伤效应,能够提高肿瘤的局部控制率以及延长患者的生存期。多西他赛(docetaxel, DTX)是从欧洲浆果紫杉的针叶中提取的化合物半合成的紫杉醇衍生物,通过强化微管蛋白聚合作用和抑制微管解聚作用,促进肿瘤细胞的凋亡。替吉奥(S-1)是由替加氟(Tegafur, FT)、吉美嘧啶(Gimeracil,CDHP)及奥替拉西钾(Oteracil Porassium, Oxo)组成,FT能在体内转化为具有活性的5-Fu,从而抑制脱氧胸苷酸合成酶,阻止脱氧尿苷酸(dUMP)的甲基化转变为脱氧胸苷酸(dTMP),继而影响DNA的合成,抑制肿瘤细胞增殖；CDHP和Oxo不能直接作用于肿瘤本身,属调节剂,CDHP具有维持5-Fu血药浓度,延长其作用时间的作用,Oxo则可降低5-Fu的药物毒性,提高患者耐受性。研究目的分析比较多西他赛联合替吉奥同步与序贯放射治疗对老年食管鳞癌患者疗效的差异以及治疗相关的不良反应的发生情况。探讨老年食管鳞癌患者放化疗联合应用的临床价值。研究方法回顾性收集2010年1月1日至2014年12月31日就诊于山东大学齐鲁医院的老年食管鳞癌II-III期患者62例,其中39例患者接受了放疗期间及放疗后共3周期的多西他赛联合替吉奥同步放化疗(concurrent chemoradiotherapy, CCRT),23例患者在放疗后完成3周期的多西他赛联合替吉奥序贯放化疗(sequential chemoradiotherapy, SCRT)。使用SPSS Version 17.0统计软件,预后影响因素采用卡方检验和t检验进行比较分析,两组患者间的有效率和治疗相关不良反应发生率采用卡方检验进行比较分析,采用Kaplan-Meier绘制生存曲线并用log-rank检验分析,并以P<0.05有统计学意义。研究结果1.62例患者中,CCRT组共39例,SCRT组共23例。CCRT组的CR为48.72%,明显高于SCRT组的CR为21.74%(P=0.035)。2.研究的62例患者的中位PFS为16.8个月,中位0S为29.0个月。CCRT组的中位PFS为23.5个月,明显高于SCRT组的11.7个月(p=0.004)。 CCRT组的中位0S为33.5个月,也明显高于SCRT组的24.0个月,差异具有统计学意义(p=0.030)。CCRT组的2年无进展生存率为44.2±8.2%,明显高于SCRT组的11.9±9.6%(p=0.002)；CCRT组的2年生存率为68.6±7.5%,明显高于SCRT组的42.0±14.0%(p=0.002)。3.研究发现,与局部晚期老年食管鳞癌患者生存率相关的预后影响因素有：治疗方式、肿瘤生长部位、肿瘤纵轴最长径和TNM分期,通过多因素分析发现上述四个因子均为影响预后的独立危险因素。4.治疗相关的不良反应主要有血液系统毒性,包括白细胞减少症、血小板减少症、贫血；非血液系统毒性,包括放射性食管炎、恶心、呕吐、皮肤反应、过敏反应等。分析表明,上述的不良反应在CCRT组的发生率均高于SCRT组,两组患者均可耐受。本研究未发生4级不良反应和死亡事件。结论1. CCRT方案改善了局部晚期老年食管鳞癌患者的PFS和OS,治疗方式、肿瘤生长部位、肿瘤纵轴最长径和TNM分期是影响预后的独立危险因素。2. SCRT方案在控制治疗相关不良反应的发生上略优于CCRT方案,所发生的不良反应均可控制或耐受,整个治疗过程及随访期间无4-5级不良事件的发生。