Periostin在实验性病毒性心肌炎小鼠的表达及相关药物干预的研究

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病毒性心肌炎(viral myocarditis,VMC)是小儿心血管系统常见疾病,其发病机制尚未完全阐明,病情轻重不一,虽然大多数急性VMC患者心功能可完全恢复,但部分患者可能出现反应性心肌纤维化,心室重塑,发展成为慢性VMC、扩张性心肌病(DCM),心肌纤维化的病理过程伴随着VMC的始终,至今国内外对其尚无特效的治疗手段。Periostin是日本学者发现的一种具有调节成骨细胞黏附和分化的功能骨黏附分子,当时被命名为成骨细胞特异性因子-2(osteoblast-specific factor-2,OSF-2),现已归类于细胞外基质(extracellular matrix,ECM)蛋白。近年来研究表明periostin在心梗时作为TGF-β1的效应因子具有趋化心肌成纤维细胞,促进胶原合成和成熟,形成稳定胶原网,参与心室重构的作用。有体外实验表明,periostin与心肌成纤维细胞相互作用,并可调节胶原-I的交联和成熟,与心梗后心肌纤维化密切相关。但目前periostin与病毒性心肌炎心肌纤维化的关系报道尚少。本研究通过构建柯萨奇B3型病毒(CVB3)BALB/C小鼠VMC模型,运用半定量RT-PCR方法、免疫组织化学方法确定了periostin在VMC发病过程中的表达及可能作用,证实了periostin的表达与心肌纤维化程度、血清血管紧张素II水平,TGF-β1表达呈正相关,提示periostin可能作为血管紧张素II,TGF-β1的下游因子参与VMC心肌纤维化过程。冬虫夏草是我国传统中药,具有调节免疫、清除自由基、抗心律失常及直接抑制病毒复制等作用,本研究主要探讨冬虫夏草是否有抗病毒性心肌炎小鼠心肌纤维化的作用,同时以血管紧张素受体拮抗剂(AT1)厄倍沙坦作为疗效对比,结果表明二者均可通过对periostin的抑制,改善心肌纤维化,同时小剂量冬虫夏草效果与厄倍沙坦相当,大剂量冬虫夏草则优于厄倍沙坦,冬虫夏草的抗心肌纤维化作用,呈量效依赖性,本研究为病毒性心肌炎的临床治疗提供理论和实验依据。本研究创新点:1. periostin在病毒性心肌炎的表达少有报道,本研究探讨periostin在病毒性心肌炎各期的表达及可能作用。2.本研究探讨了冬虫夏草对periostin表达的影响,及其抗病毒性心肌炎心肌纤维化作用和可能机制。
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