癌症作为一种具有复杂发病机理的恶性疾病,严重威胁着人类的生命。化疗虽是临床癌症治疗中最常见的手段,但其缺乏对癌细胞的特异性识别会导致药物利用率低并对正常器官产生毒副作用。因此设计出一种智能靶向药物传递系统已成为当前抗癌纳米医学研究的热点。其中,中空介孔硅(HMSNs)因其独特的优良性质,如孔径尺寸均一可调、高的比表面积、大的中空内核、良好的生物相容性、易于功能化修饰的表面引起了极大的关注。因此,本文基于HMSNs构建了两种智能药物传递系统并将其用于肿瘤靶向治疗。主要工作内容如下:(1)制备出单一分散的HMSNs,在其内部载入阿霉素(DOX),然后在其表面利用二硫键修饰上透明质酸(HA)堵孔,构建出酶和氧化还原双响应型载药系统,记为DOX@HMSNs-SS-HA,并利用一系列表征手段证明了HMSNs表面每一步修饰过程的成功。(2)探究了DOX@HMSNs-SS-HA的体外释药效果,结果表明其具有良好的酶和氧化还原响应能力。另外,不同pH值下的释药结果证明了该体系具备一定的酸响应能力。体外降解实验结果表明透明质酸酶(HAase)可以水解HA长链,且酸性越强水解程度越大,进一步证明了DOX@HMSNs-SS-HA的酶响应行为在酸性条件下更显著,这有利于其在肿瘤微酸性条件下的定点释药。体外稳定性实验结果表明未载DOX的HMSNs-SS-HA具有良好的稳定性和分散性,这有利于其在血液中的稳定性并延长其血液循环时间。(3)探究了DOX@HMSNs-SS-HA的体外靶向及杀死癌细胞的能力。CLSM观测得知DOX@HMSNs-SS-HA可以靶向至癌细胞表面并通过CD44受体介导内吞的方式进入癌细胞。另外,MTT法及流式凋亡细胞统计分析结果表明未载药的HMSNs和HMSNs-SS-HA均具有良好的生物相容性和安全性,而载药后的DOX@HMSNs-SS-HA能够有效杀死癌细胞同时减少DOX对正常细胞的损伤。最后,探究了DOX@HMSNs-SS-HA的体内靶向及抗肿瘤能力。IVIS光谱成像系统观测结果表明DOX@HMSNs-SS-HA具有显著的体内肿瘤靶向能力,能有效富集在肿瘤部位。另外,通过小鼠体内抗肿瘤治疗、H&E染色及免疫荧光染色结果均可知DOX@HMSNs-SS-HA具有很好的抗肿瘤效果同时减少了DOX对体内正常器官的毒副作用,说明该体系对于体内抗肿瘤治疗而言具备优秀的潜力。(4)在HMSNs内部载入硫利达嗪(THZ),并通过二硫键在其表面接上6-巯嘌呤(6-MP),最后将人早幼粒白血病细胞膜(Mem)包覆在最外层,得到了氧化还原敏感型自识别自靶向的纳米药物载体系统,记为THZ@HMSNs-SS-MP@Mem。利用一系列表征手段证实了该药物载体的成功构建。然后探究THZ@HMSNs-SS-MP@Mem在不同GSH浓度下的释药效果,证明了该药物载体的氧化还原响应能力。