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【目的】探讨仙游县生态环境土壤、水、主要食物和人血浆地球化学元素及生态循环变化趋势与胃癌关联性;研究地球化学元素和相关代谢基因多态性差异以及胃癌易感性;探讨相关代谢基因-基因及基因-地球化学元素交互作用。【方法】1.应用生态学研究方法,采用分层抽样,抽取胃癌高发、中发、低发乡镇土壤、饮用水、食物主食大米、副食青菜、腌菜、血浆样本。土壤、大米、青菜、腌菜样本采用电热板消解法处理,血浆样本采用微波消解法处理,运用原子荧光光度法测定汞(Hg)、硒(Se)、砷(As),ICP-MS检测钙(Ca)、镁(Mg)、钼(Mo)、锰(Mn)、钴(Co)、镍(Ni)、铜(Cu)、锌(Zn)、镉(Cd)、铅(Pb)、铁(Fe)元素含量。综合运用独立样本非参数检验、有序Logistic回归分析地球化学元素与胃癌的关联性。2.采用成组病例对照研究方法,收集仙游县医院经组织病理学确诊的新发胃癌病例共299例,人群健康对照295例。通过问卷调查及血样采集等方式获取病例组及对照组的一般情况、生活习惯等信息,运用微波消解法处理血样,ICP-MS检测血浆化学元素。运用非参数检验比较两组元素差异并进行分层分析和多因素非条件Logistic回归分析。3.运用分子流行病学方法,采集每个调查对象5ml血液样本,提取DNA,应用Sequenom技术平台检测多态性位点的基因型,采用非条件Logistic回归分析基因多态性与胃癌相关性,结合GMDR分析及叉生分析原理进一步分析交互作用。【结果】1.仙游县生态环境地球化学元素研究结果:(1)1)仙游县土壤地球化学元素结果:与土壤质量标准比较,各元素均符合土壤质量标准;与福建沿海经济表层土壤比较,Mn、Ni、Cu、Zn、Mo低于福建沿海经济表层土壤中值,Cd是福建沿海经济表层中值的6.4倍;14种地球化学元素在不同胃癌死亡乡镇中,Mg、Cd、Hg、Cu/Zn在胃癌高、中、低死亡率乡镇之间分布存在统计学差异,两两比较发现,胃癌高发乡镇与低发乡镇有统计学意义的地球化学元素为Cd,且高发乡镇低于低发乡镇,有序logistics回归分析显示胃癌与土壤Pb呈正相关,与Mo、Se呈负相关,且低发乡镇Se含量高于高中发乡镇,其回归系数为-7.38;2)生活饮用水地球化学元素结果:符合生活饮用水卫生质量标准,Ca、Mg、Mn、Co、Ni、Hg在胃癌高、中、低死亡率乡镇之间分布存在统计学差异,两两比较发现,胃癌高发乡镇与低发乡镇有统计学意义的地球化学元素为Mg、Mn、Co、Ni,且高发乡镇低于低发乡镇,有序logistic回归分析显示胃癌与饮用水Mo呈负相关,与Ca、Mg、Pb呈正相关;3)食物-主食大米地球化学元素结果:Mg、Mn、Cu、Mo、Pb、Se、Hg、Cu/Zn在胃癌高、中、低死亡率乡镇之间分布存在统计学差异,两两比较发现,胃癌高发乡镇与低发乡镇有统计学意义的地球化学元素为Mn、Pb、Mo、Cd,且Mn高发乡镇高于低发乡镇,Pb、Mo、Cd高发乡镇低于低发乡镇,有序logistic回归分析显示胃癌与Mg呈正相关,Mo呈负相关;4)食物-青菜地球化学元素结果:Fe、Mg、Mn、Co、Mo、Ni、Zn、Cd、Pb、Hg、Cu/Zn在胃癌高、中、低死亡率乡镇之间分布存在统计学差异,两两比较发现,胃癌高发乡镇与低发乡镇有统计学意义的地球化学元素为Mn、Pb、Mo、Cd,均为高发乡镇高于低发乡镇,有序logistic回归分析显示胃癌与Fe呈正相关;5)食物-腌菜地球化学元素结果:Ca、Fe、Mg、Mn、Ni、Cu、Zn、Cd、Pb、Se在胃癌高、中、低死亡率乡镇之间分布存在统计学差异,两两比较发现,胃癌高发乡镇与低发乡镇有统计学意义的地球化学元素为Mn、Cd,且均为高发乡镇高于低发乡镇,有序logistics回归分析显示胃癌与Mn呈正相关,Ca呈负相关;体内外元素分析表明人体血浆元素Cu、Zn、Se、Mo、Ca、Fe、Mg含量与饮食、饮水因素密切相关。(2)不同生态之间化学元素变化规律:从土壤到饮用水中,元素顺位变化有所差异,Pb、Co、Cd元素顺位降低,Cu元素顺位提高;从土壤到大米元素顺位变化有所差异,Ca、Fe、Mg元素顺位降低,Pb、Zn、Mn等元素顺位提高;从青菜到腌菜元素顺位变化趋势一致,Ca、Se等元素顺位降低;从饮用水、大米到血浆血浆Cu、Zn、Se、Mo、Fe、Ca、Mg元素浓度变化趋势一致;2.血浆化学元素与胃癌关系分析结果(1)血浆化学元素在病例组/对照组中存在差异:病例组Cu、Mg、Cu/Zn高于对照组,病例组Mo、Ca低于对照组;(2)通过非条件logistics回归分析可知:胃癌与血浆Cu、Mg呈正相关,与Ca呈负相关。3.NKG2D(rs1049174)基因多态性位点与胃癌发病风险相关联,携带rs1049174GG基因型增加胃癌发病风险,OR(95%CI)为1.85(1.02,3.38);单体型分析,NKG2D单体型Ars1746123Trs10431294Grs1049174发生胃癌风险较低(OR:0.29,95%CI:0.15,0.56),单体型Trs1746123Trs10431294Crs1049174发生胃癌风险较低(OR:0.33,95%CI:0.22,0.50),单体型Trs1746123Crs10431294Crs1049174发生胃癌风险较高(OR:1.81,95%CI:1.40,2.34),单体型Trs1746123Trs10431294Grs1049174发生胃癌风较高(OR:3.09,95%CI:2.30,4.16)。在贲门癌中未发现单体型对胃癌的影响。在非贲门癌中,单体型ATrs1746123Trs10431294Crs1049174发生非贲门癌较低(OR:0.46,95%CI:0.23,0.92);4.基因-基因、基因-元素联合作用及交互作用分析:在贲门癌中2因子rs1332018*rs1695为最佳交互作用模型。在贲门癌中因子rs1332018*Cu为最佳交互作用模型,进一步分析显示rs1332018、Cu之间存在正相加交互作用。【结论】1.仙游县土壤、饮用水地球化学元素均符合土壤环境质量标准和生活饮用水质量标准的要求;2.外环境化学元素通过生态系统的循环影响内环境导致机体Mo、Se缺乏以及Cu/Zn比值增高可能是仙游县胃癌发生的重要危险因素;3.胃癌受到不同环境介质中地球化学元素的影响;4.不同环境介质元素分布模式存在差异;体内元素模式与饮用水元素分布模式较一致;5.NKG2D基因rs1049174多态性基因型GG、(GC+GG)增加胃癌患病风险;6.GSTM3基因rs1332018多态性与血浆Cu存在正相加交互作用。