氨甲酰基硅烷与α-羰基酯的加成反应和手性α-氨基酰胺的合成

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本文包括两部分内容。1.合成了N,N-二甲基氨甲酰基三甲基硅烷1和N-甲基-N-甲氧甲基氨甲酰基三甲基硅烷2,研究了它们与酮酸乙酯类化合物的反应,N,N-二甲基氨甲酰基三甲基硅烷1与芳基乙酮酸薄荷醇酯类化合物的反应。2.研究了合成手性α-氨基酰胺。1. N,N-二甲基氨甲酰基三甲基硅烷1与苯基乙酮酸乙酯3、对甲苯基乙酮酸乙酯4、对甲氧基苯乙酮酸乙酯5、2-甲基-5-异丙基苯乙酮酸乙酯6、对氟苯乙酮酸乙酯7、对氯苯乙酮酸乙酯8、对溴苯乙酮酸乙酯9、2-(2-呋喃基)乙酮酸乙酯10、2-(2-噻吩基)乙酮酸乙酯11、丙酮酸乙酯12、4-苯基-2-氧-3-丁烯酸乙酯13发生反应,生成了相应的2-乙氧羰基-2-三甲基硅氧基-N,N-二甲基苯乙酰胺14,2-乙氧羰基-2-三甲基硅氧基-N,N-二甲基对甲苯乙酰胺15,2-乙氧羰基-2-三甲基硅氧基-N,N-二甲基对甲氧苯乙酰胺16,2-乙氧羰基-2-三甲基硅氧基-N,N-二甲基(2-甲基-5-异丙基)苯乙酰胺17,2-乙氧羰基-2-三甲基硅氧基-N,N-二甲基对氟苯乙酰胺18,2-乙氧羰基-2-三甲基硅氧基-N,N-二甲基对氯苯乙酰胺19,2-乙氧羰基-2-三甲基硅氧基-N,N-二甲基对溴苯乙酰胺20,2-乙氧羰基-2-三甲基硅氧基-N,N-二甲基-2-(2-呋喃基)乙酰胺21,2-乙氧羰基-2-三甲基硅氧基-N,N-二甲基-2-(2-噻吩基)乙酰胺22,2-乙氧羰基-2-三甲基硅氧基-N,N-二甲基丙酰胺23,2-乙氧羰基-2-三甲硅氧基-N,N-二甲基-4-苯基-3-丁烯酰胺24。实验发现:丙酮酸乙酯12与氨甲酰基硅烷1的反应产率较低,可能是由于丙酮酸乙酯甲基上α-氢对氨甲酰基硅烷1的氢解作用引起的。在芳香类α-羰基酯的反应中,苯环上连有吸电子基团时,反应速度快,产率高,而连有吸电子基团时却相反。连有富电子基呋喃基,噻吩基时,也可以发生反应。连有苯乙烯基时,反应时间最快,产率最高,是由于空间位阻减小产生的。N-甲基-N-甲氧甲基氨甲酰基三甲基硅烷2与苯乙酮酸乙酯3,对甲基苯乙酮酸乙酯4,对甲氧基苯乙酮酸乙酯5,(2-甲基-5-异丙基)苯基乙酮酸乙酯6,对氟苯基乙酮酸乙酯7,对氯苯基乙酮酸乙酯8,对溴苯基乙酮酸乙酯9,2-(2-呋喃基)-乙酮酸乙酯10,2-(2-噻吩基)-乙酮酸乙酯11,4-苯基-2-氧-3-丁烯酸乙酯13发生反应,生成相应的2-乙氧羰基-2-三甲基硅氧基-N-(甲氧甲基)-N-甲基苯乙酰胺25,2-乙氧羰基-2-三甲基硅氧基-N-(甲氧甲基)-N-甲基对甲苯乙酰胺26,2-乙氧羰基-2-三甲基硅氧基-N-(甲氧甲基)-N-甲基对甲氧苯乙酰胺27,2-乙氧羰基-2-三甲基硅氧基-N-(甲氧甲基)-N-甲基-2-(2-甲基-5-异丙基)苯乙酰胺28,2-乙氧羰基-2-三甲基硅氧基-N-(甲氧甲基)-N-甲基对氟苯乙酰胺29,2-乙氧羰基-2-三甲基硅氧基-N-(甲氧甲基)-N-甲基对氯苯乙酰胺30,2-乙氧羰基-2-三甲基硅氧基-N-(甲氧甲基)-N-甲基对溴苯乙酰胺31,2-乙氧羰基-2-三甲基硅氧基-N-(甲氧甲基)-N-甲基-2-(2-呋喃基)乙酰胺32,2-乙氧羰基-2-三甲基硅氧基-N-(甲氧甲基)-N-甲基-2-(2-噻吩基)乙酰胺33,2-乙氧羰基-2-三甲硅氧基-4-苯基-N-甲氧甲基-N-甲基-3-丁烯酰胺34。实验发现:芳香类α-羰基酯的反应,苯环上连有推电子基团时,反应时间短,产率高。当连有富电子基团呋喃基,噻吩基时,也可以发生反应。连有苯乙烯基团时,反应时间短,产率高。N,N-二甲基氨甲酰基三甲基硅烷1与苯乙酮酸薄荷醇酯36,对甲氧基苯乙酮酸薄荷醇酯37,(2-甲基-5-异丙基)苯乙酮酸薄荷醇酯38,对氟苯乙酮酸薄荷醇酯39,对氯苯乙酮酸薄荷醇酯40,对溴苯乙酮酸薄荷醇酯41反应,生成了相应的2-(L-薄荷醇)氧羰基-2-三甲硅氧基-N,N-二甲基苯乙酰胺42,43,2-(L-薄荷醇)氧羰基-2-三甲硅氧基-N,N-二甲基对甲氧苯乙酰胺44,45,2-(L-薄荷醇)氧羰基-2-三甲硅氧基-N,N-二甲基2-(-2-甲基-5-异丙基)苯乙酰胺46,47,2-(L-薄荷醇)氧羰基-2-三甲硅氧基-N,N-二甲基对氟苯乙酰胺48,49,2-(L-薄荷醇)氧羰基-2-三甲硅氧基-N,N-二甲基对氯苯乙酰胺50,51,2-(L-薄荷醇)氧羰基-2-三甲硅氧基-N,N-二甲基对溴苯乙酰胺52,53。实验结果发现:N,N-二甲基氨甲酰基硅烷1与芳基乙酮酸薄荷醇酯反应活性强,产率高。但立体选择性不强。N,N-二甲基氨甲酰基三甲基硅烷1与间硝基苯甲酸乙酯54反应,生成N,N-二甲基-α-氧-间硝基苯乙酰胺56。N,N-二甲基氨甲酰基三甲基硅烷1与对硝基苯甲酸乙酯55反应,生成N,N-二甲基-α-氧-对硝基苯乙酰胺57。对比N,N-二甲基氨甲酰基三甲基硅烷1与酰氯,醛酮的反应,氨甲酰基硅烷与酯的反应活性较低,产率低。2. α-羰基酰胺58﹑59﹑60﹑61﹑62﹑63﹑64﹑65﹑分别与R-(+)叔丁基亚磺酰胺﹑S-(-)叔丁基亚磺酰胺反应生成(E)-2-[(S)-叔丁亚磺酰基亚胺基]-N,N-二甲基苯乙酰胺66﹑(E)-2-[(R)-叔丁亚磺酰基亚胺基]-N,N-二甲基苯乙酰胺67﹑(E)-2-[(S)-叔丁亚磺酰基亚胺基]-N,N-二甲基対甲苯乙酰胺68﹑(E)-2-[(R)-叔丁亚磺酰基亚胺基]-N,N-二甲基対甲苯乙酰胺69﹑(E)-2-[(S)-叔丁亚磺酰基亚胺基]-N,N-二甲基邻氯苯乙酰胺70﹑(E)-2-[(R)-叔丁亚磺酰基亚胺基]-N,N-二甲基邻氯苯乙酰胺71﹑(E)-2-[(S)-叔丁亚磺酰基亚胺基]-N,N-二甲基间甲氧苯乙酰胺72﹑(E)-2-[(R)-叔丁亚磺酰基亚胺基]-N,N-二甲基间甲氧苯乙酰胺73﹑(E)-2-[(S)-叔丁亚磺酰基亚胺基]-N,N-二甲基对硝基苯乙酰胺74﹑(E)-2-[(R)-叔丁亚磺酰基亚胺基]-N,N-二甲基对硝基苯乙酰胺75﹑(E)-2-[(S)-叔丁亚磺酰基亚胺基]-N,N-二甲基-4-苯基-3-丁烯酰胺76﹑(E)-2-[(R)-叔丁亚磺酰基亚胺基]-N,N-二甲基-4-苯基-3-丁烯酰胺77﹑(E)-2-[(S)-叔丁亚磺酰基亚胺基]-N,N-二甲基-2-(2-呋喃基)乙酰胺78﹑(E)-2-[(R)-叔丁亚磺酰基亚胺基]-N,N-二甲基-2-(2-呋喃基)乙酰胺79﹑(E)-2-[(S)-叔丁亚磺酰基亚胺基]-N,N-二甲基-2-(2-噻吩基)乙酰胺80﹑(E)-2-[(R)-叔丁亚磺酰基亚胺基]-N,N-二甲基-2-(2-噻吩基)乙酰胺81﹑实验结果表明:当α位连有强的吸电子基团时,反应活性强,反应时间短,产率高。(S,E)-2-R-叔丁亚磺酰亚胺基-N,N-二甲基对甲苯基乙酰胺69经三仲丁基硼氢化钠还原生成2-对甲苯基-2-叔丁亚磺酰氨基乙酰胺82。(R,E)-2-S-叔丁亚磺酰亚胺基-N,N-二甲基对甲苯基乙酰胺68经三仲丁基硼氢化钠还原生成2-对甲苯基-2-叔丁亚磺酰氨基乙酰胺83。具有很高的对应选择性。
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