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目的:探讨同源盒蛋白基因1(Six1)在直肠癌中表达及与肿瘤病理组织学和预后的相关性,分析其在直肠肿瘤发生发展中的影响,以期望能在生物分子技术水平为直肠癌的临床诊疗及预后效果评估提供一个比较新的辅助参考依据。方法:纳入自2011年2月至2014年3月在我院接受直肠癌根治手术的113例直肠癌患者信息资料,在我院病理科采集相关患者病理标本后应用免疫组化法进行相关标本的处理,筛选出处理合格的标本后,检测评估Six1蛋白在切片标本组织中的表达情况,具体表达水平采用目标蛋白相对积分光密度值(IDO)来量化标本免疫组化结果,分析比较Six1蛋白在直肠癌组织和癌旁组织中表达的差异及特征,结合应用临床具体信息资料后通过单因素分析及多因素分析探讨Six1的表达与肿瘤组织学的联系,并通过Kaplan-Meier(K-M)生存曲线分析其对直肠癌术后5年生存率的影响,进而评估Six1蛋白与直肠癌患者远期生存的关系。结果:1、经过免疫组化分析显示直肠癌组织中Six1相对IDO值为(3.64±0.57),邻近组织相对IDO值为(1.00±0.36),Six1蛋白在癌组织中的表达量显著多于在邻近组织的表达,经t检验显示P<0.01,存在统计学意义。2、通过Spearman检验的相关性分析可显示直肠癌组织Six1表达量与临床常用肿瘤标志物中如CEA及CA19-9密切相关,Six1与CEA在外周血中的表达呈明显的正相关性(r=0.583,P<0.01);同时其与外周血中CA19-9的表达量也存在着显著的正相关性(r=0.403,P<0.01)。3、将所有纳入研究的直肠癌患者Six1蛋白量化的IOD值通过以中间值为界线可将所有病例患者分为Six1表达相对较高水平(即高表达组n=57)和Six1表达相对较低水平(即低表达组n=56)。经软件分析显示Six1高表达组患者中外周血CEA及CA19-9数值高于正常值患者的比例数值明显高于Six1低表达组,病理分级为中低分化患者的比例数值则显著高于Six1低表达组,TNM分期为Ⅲ、Ⅳ期患者的百分比数值多于Six1低表达组,以及存在淋巴结转移的百分比病患人员数值仍显著多于Six1低表达组,经χ~2检验后以上各项差异具有显著意义(P<0.05)。同时应用K-M生存曲线分析显示,Six1低水平量组根治术后5年总存活百分比为73.2%,相对组的根治术后5年总存活百分比则为40.3%,可见Six1低表达组患者根治术后5年存活情况优于Six1高表达组(Log-rankΧ~2=13.590,P<0.01)。4、经Cox多元回归模型分析得出直肠癌患者中Six1高表达(HR=3.241,95%CI:1.836-5.816)、外周血CA19-9≥37 kU/L(HR=1.934,95%CI:1.703-3.423)、外周血CEA≥5μg/L(HR=3.578,95%CI:1.984-6.148)、病理分级为中低分化(HR=1.591,95%CI:1.096-2.759)、TNM分期为Ⅲ、Ⅳ期(HR=2.074,95%CI:1.782-4.173)及存在淋巴结转移(HR=1.799,95%CI:1.597-2.957)均为影响直肠癌根治术后5年生存率的独立危险因素。将两组数据经过ROC曲线的分析显示可知以Six1的IDO值3.145为截点值,评估患者术后5年生存状况的敏感性为83.63%,特异性为71.32%,曲线下面积为0.751,P<0.01。结论:在直肠癌组织中,Six1蛋白表达量较正常组织明显增高,且其是直肠癌根治术后5年生存率的独立危险因素,Six1蛋白的参与对肿瘤的进展尤为重要,对直肠癌患者预后的评估具有一定临床参考价值。