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目的:研究肠三叶因子(intestinal trefoil factor,ITF)对坏死性小肠结肠炎(necrotizing enterocolitis,NEC)新生大鼠的肠粘膜组织中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、一氧化氮(nitric oxide,NO)的含量的影响,探讨ITF对NEC是否具有保护作用;观察新生鼠肠组织中细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)的活化及胞内分布规律,探讨其在NEC发病机制中的作用。 方法:建立NEC模型,对新生一日龄Wistar大鼠予100%二氧化碳,5min后再予以100%氧气,5min后放回母鼠身边喂养,第4日处死,取肠组织待检。新生鼠40只随机分为五组,每组8只,A组为NEC模型后予以腹腔注射ITF0.5mg;B组为NEC模型后予以皮下注射ITF0.2mg;C、D组为NEC模型后分别予以腹腔和皮下注射生理盐水别为0.5ml和0.2ml;E组为正常对照组。取近回盲部1~2cm肠道组织固定包埋、切片、HE染色做病理学检查及免疫组化观察ERK的表达,其它肠道组织制备组织匀浆取上清液检测TNF-α、NO的含量。 结果:A、B组组织匀浆中TNF-α的含量(pg/mg·pro)均较C、D组明显下降(P<0.01),与E组无显著差异(P>0.05);A、B组组织匀浆中NO的含量(μmol·mg-1tissue)较C、D组明显下降(P<0.01),与E组无显著差异(P>0.05);A、B组组织匀浆中ERK的面密度值较C、D组明显升高(P<0.01),C、D组与E组比较也有升高(P<0.05);并且随着ERK的激活伴随着明显的核转位。A、B组间及C、D组间ERK、TNF-α、NO含量无显著差异(P>0.05);病理切片显示C、D组HE染色切片见肠壁损伤轻重不一,可见全肠粘膜绒毛坏死,病理评分的中位积分为3分;A、B组肠上皮细胞少量脱落,顶端绒毛坏死,病理评分的中位积分为1分。 结论:通过腹腔和皮下注射ITF可以减轻NEC后的肠道炎症反应,ITF有可能为治疗NEC提供新的方法;ERK信号通路参与了NEC发病过程,并起着信号转导作用。而ITF可能是通过激活ERK信号转导途径来保护新生Wistar大鼠NEC模型肠道损伤。