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目的：探讨血管内皮生长因子表达及肿瘤内微血管密度与卵巢恶性肿瘤发生、发展转移的关系及其预后价值；术前血清VEGF含量的诊断价值及其临床意义；VEGF基因表达促卵巢肿瘤血管形成的作用以及与肿瘤浸润转移的关系。方法：1、以逆转录多聚酶链反应（reverse transcriptation polymerase chainreaction，RT-PCR）聚丙烯酰胺凝胶银染检测54例恶性肿瘤，14例良性肿瘤及16例正常卵巢组织中VEGF mRNA及其亚型的表达；采用SABC免疫组织化学方法检测VEGF、VEGF受体flt-1及kDR/flk-1蛋白的表达，并以F8因子（v-WF，FⅧ-RA）标记肿瘤微血管。分析VEGFmRNA及其亚型、VEGF及受体flt-1及kDR/flk-1以及微血管密度（Microvessel density，MVD）与恶性卵巢肿瘤组织学类型，分化程度、FIGO分期，腹水、淋巴结转移等临床病理因素的关系。采用Kaplan-Meier/Log Rank分析和COX模型分析VEGF表达与卵巢恶性肿瘤预后的关系。2、采用酶联免疫吸附法（ELISA）对90例健康妇女、25例卵巢良性肿瘤及105例卵巢恶性肿瘤进行血清VEGF含量分析，并进一步对其中10例恶性肿瘤患者进行手术治疗前后血清VEGF水平的动态观察。3．利用表达VEGF cDNA的质粒载体PCMV-NEO-VEGF进行脂质体法体外转染人类卵巢癌细OVCAR3。利用Northern-blot及Western-blot技术鉴定转染阳性的亚克隆细胞VEGF基因的表达。并采用体内外实验，研究VEGF基因表达对OVCAR3细胞生长的影响以及对裸鼠成瘤及血管生成的影响。4．采用MTT法，在体外实验条件下，研究VEGF多抗对人类卵巢癌细胞株SKOV3生长的影响。结果：①卵巢恶性肿瘤中VEGFmRNA及其亚型VEGF121、VEGF165表达阳性率显著高于良性肿瘤及正常卵巢，相比较差异有显著性，P＜0.05。而VEGF189仅在恶性肿瘤组织中表达；②卵巢恶性肿瘤中VEGF和VEGF受体flt-1、KDR/flk-1蛋白表达阳性率明显高于良性肿瘤及正常组织，相比较差异有显著性，P＜0.05；恶性组肿瘤内MVD显著高于良性及正常组；③在卵巢恶性肿瘤中，VEGFmRNA及其亚型、VEGF及其受体flt-1、kDR/flk-1表达及MVD与肿瘤的病理学类型、分化程度、临床分期无关；大量腹水者（≥500ml）VEGF165和 m叫表达明显高于无或少量腹水卜500ml)的患者，淋巴结阳性者＊＊G门89和 n卜1 阳性表达率明显高于淋巴结阴性者，相比较差异有显著性，P＜0刀5；大网 膜转移者VEGF 65和VEGF189阳性表达率也明显高于大网膜正常者； VEGF 89、VEGF及kDRjflki表达者肿瘤内的MVD显著高于不表达者 …＜O．05hMV D与卵巢恶性肿瘤肝转移有关，MV D高者容易出现肝转移。④在 卵巢恶性肿瘤中，VEGF及其受体共同表达者，预后差；VEGF 165及VEGF189 表达与恶性上皮性卵巢肿瘤的总生存期有关，表达者预后差，但COX模型综 合分析提示：VEGF基因表达不能作为一独立的预后指标。⑤恶性肿瘤术前 血清 VEGF含量显著高于良性组及正常组，以 100pghal为界值，其诊断的特 异性为87％，敏感性为刀．l％；⑤恶性肿瘤术前血清VEGF水平与临床分期、 分化程度的大小密切相关饲．05)；手术治疗后血清hGF含量下降，并与恶 性程度及术后残存灶相关；术后血清VEGF含量与预后无相关。③转染阳性 克隆细胞OVNEGF稳定表达VEGF：VEGF基因对体外肿瘤细胞的生长无影 响：转染阳性的O…F可促进裸鼠肿瘤的血管生成，与肿瘤的浸润转移相 关；③VEGF抗体对人类卵巢癌细胞S KOV3的体外生长无直接影响。结论： VEGF基因表达与卵巢恶性肿瘤的发生、发展相关；VEGF165、VEGF189及 itq表达与恶性肿瘤的浸润转移有关，表达者较不表达者易发生远处转移，因 此可作为预测肿瘤转移潜能的指标：V以刃及叨历咀卜1 与卵巢肿瘤的血管生 成相关，表达者MVD丰富：血清V以亚水平可作为诊断卵巢恶性肿瘤有价值 的生物学指标：VE OF表达促进肿瘤的血管发生，＊＊OF抗体抗肿瘤的作用，主 要是通过抑制肿瘤的血管产生效应而非直接的细胞毒作用，基于此理论，抗血 管生成治疗恶性肿瘤将会有更广阔的前景。