玫瑰红介导的血管靶向光动力疗法光敏剂剂量优化研究

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血管靶向光动力疗法(Vascular-targeted Photodynamic Therapy,V-PDT)是一种在特定波长激光激发下,氧分子(Oxygen Molecules,3O2)与三重态光敏剂分子发生能量交换,在病灶区域产生具有细胞毒性的单线态氧(SingletOxygen,1O2)杀伤病变组织血管的光化学治疗手段。1O2产量与治疗激光功率、血氧浓度和光敏剂剂量相关,并直接决定着临床V-PDT的治疗效果。其中光敏剂作为能量转换的枢纽,其浓度对1O2的量子产量起到了决定性的作用。本论文实验研究了 V-PDT前后,光敏剂浓度对裸鼠皮窗模型(DorsalSkinfoldWindowChamber,DSWC)中微血管血流和管径的影响。同时,利用近红外CCD监测治疗过程中1O2的产量,建立V-PDT光敏剂浓度与治疗响应间的量效关系。实验中光敏剂选择玫瑰红(RoseBengal,RB),治疗激光功率密度与光剂量分别为100 mW/cm2和30 J/cm2。分别用激光散斑成像(Laser Speckle Imaging,LSI)系统和体视显微镜测量血管血流和管径的变化。研究结果表明在V-PDT治疗过程中,血管中血流有一定的下降,血管管径响应也存在着显著变化,动脉完全封闭,静脉部分收缩,当光敏剂给药浓度为25mg/kg时,血管的血流和管径变化最为显著。同时,随着给药浓度的增加,近红外CCD检测到波长为1270 nm处的发光信号也随之增强,通过扣除中心波长为1215 nm和1315 nm的背景发光信号强度平均值的方式获得1O2发光强度。实验结果表明V-PDT微血管治疗响应随1O2产量的升高而增强。通过改变RB浓度对DSWC中血管进行V-PDT治疗,分别对血管中血流和管径的治疗响应进行评估,初步得出在30 J/cm2光剂量以及100mW/cm2激光功率密度下,治疗最优化RB浓度为25 mg/kg。
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