Hedgehog(Hh)信号通路在进化上高度保守，Hh信号在胚胎发育和形态发生等过程中发挥了重要的作用;异常的Hh信号活性跟多种人类疾病相关，包括发育异常和多种肿瘤的发生。Hh信号通路比较独特，其接受和解读胞外配体信号的关键性分子为两个多次跨膜蛋白，即十二次跨膜的受体蛋白Patched(Ptc)和进行信号转导的七次跨膜蛋白Smoothened(Smo)。目前Hh信号通路领域的研究对Smo如何被激活，然后信号活性如何通过下游转录因子入核启动基因表达，知道得比较多，但是对Hh信号受体Ptc在翻译后水平的调节，以及这种调节的意义所知甚少。在这项研究工作中，鉴定出果蝇中泛素连接酶Smurf对Hh信号通路进行调控的机制，Smurf对Ptc进行泛素化修饰，从而调控Ptc蛋白的降解，进而调节了Hh信号通路的活性。更进一步的，在果蝇翅膀原基的体内实验中，发现Smurf对Ptc的泛素化依赖于激活型Smo的活性，激活型的Smo在体内促进了Smurf选择性的降解Hh-unbound Ptc，其主要的泛素化修饰位点为Ptc的K1261残基。这种调控机制对于Hh信号接受细胞如何解读Hh配体的信息，从而维持Hh信号的稳态十分重要。最后，本文的合作者证明了Smurf泛素连接酶对Ptc和Hh信号通路的调控在生化和生物学上具有相当的保守性。