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目的:本研究主要观察急性脑梗死患者血清中缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)与热休克蛋白70(Heat shock protein70,Hsp70)、B细胞淋巴瘤/白血病-2(B cell lymphoma/leukemia-2,Bcl-2)在不同时间点的表达,探讨这三个因子在脑梗死的急性期分别发挥的作用及三者之间的相关关系。 方法:收集2013年2~11月期间于四川省人民医院神经内科住院治疗的急性脑梗死患者,且经头颅CT或MRI检查确诊为大脑中动脉供血区脑梗死的患者为脑梗死组,共32例;同期在四川省人民医院的健康体检者为对照组,共30例。两组均采肘静脉血(约2~3ml),对照组空腹采血1次,脑梗死组分别于发病后12h、1d、3d、5d、7d、10d进行采血,所有标本经离心后取上层血清于EP管(eppendorf tube)标记后存于-80℃冰箱。采用夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中HIF-1α与Hsp70、Bcl-2的浓度。根据患者发病后第3天的头颅MRI结果计算脑梗死病灶体积,分为三组:体积<4.0cm3为小梗死组,共7例;体积在4.0~10.0 cm3之间为中梗死组,共14例;体积>10.0 cm3为大梗死组,共11例。应用SPSS19.0统计分析软件对数据进行分析,所有计量数据均采用均数±标准差((x)±s)表示,两组间计量资料比较采用独立样本t检验,两组间计数资料用x2检验。三个组均数的比较采用单因素方差分析,三组均数间的两两比较采用LDS或SNK-q检验。两变量相关性采用双变量相关分析,采用Pearson相关分析或Spearman等级相关性检验。 结果: 1、HIF-1α的表达 (1)脑梗死组在12h时已能检测到HIF-1α的表达,且在1d时达高峰,随后逐渐下降。在12h、1d、3d、5d、7d、10d这6个时间点,脑梗死组血清HIF-1α的表达较对照组明显升高,差异具有统计学意义(p<0.05)。 (2)脑梗死不同体积组血清HIF-1α表达的比较,大梗死组显著高于中梗死组和小梗死组,差异具有统计学意义(p<0.01);中梗死组在12h、1d、3d时明显高于小梗死组,差异有统计学意义(p<0.05),而两组在5d、7d、10d时差异无统计学意义(p>0.05)。 2、Hsp70的表达 (1)脑梗死组血清Hsp70的表达在发病后12h即可检测到,在1d时达峰值,随后逐渐下降,10d时已接近正常对照组水平。脑梗死组在12h、1d、3d、5d、7d这5个时间点血清Hsp70的表达较对照组明显升高,差异具有统计学意义(p<0.05),然而在10d时两组无统计学差异(p>0.05)。 (2)脑梗死不同体积组血清Hsp70表达的比较,大梗死组与中梗死组、小梗死组三组之间的血清Hsp70的表达均无统计学差异(p>0.05)。 3、Bcl-2的表达 (1)脑梗死组在发病后12h即可检测到Bcl-2的表达,在1d时达高峰,随之逐渐回落,10d时已接近正常对照组水平。脑梗死组在12h、1d、3d、5d、7d这5个时间点血清Bcl-2的表达较对照组明显升高,差异具有统计学意义(p<0.05),在10d时两组比较无统计学差异(p>0.05)。 (2)脑梗死不同体积组血清Bcl-2表达的比较,大梗死组明显高于中梗死组,差异具有统计学意义(p<0.05);中梗死组在12h、1d、3d、5d时血清Bcl-2的表达高于小梗死组,差异有统计学意义(p<0.05),两组在7d、10d时差异无统计学意义(p>0.05)。 4、运用双变量相关性分析脑梗死组血清HIF-1α与Hsp70的表达,结果显示r=-0.184,p=0.314,提示两者之间无相关性;分析血清HIF-1α与Bcl-2的表达相关性,结果显示r=0.726,p=0.000,提示二者之间的表达呈正相关;分析血清Bcl-2与Hsp70表达的相关性,结果显示r=-0.325,p=0.07,提示二者之间的表达无相关性。 结论: 1、HIF-1α、Hsp70、Bcl-2均参与了脑梗死急性期的病理生理学过程。 2、HIF-1α与Bcl-2的表达呈正相关,HIF-1α参与脑梗死急性期缺氧诱导反应,并通过诱导抗凋亡基因Bcl-2的转录,共同发挥了神经保护作用。Hsp70参与脑梗死急性期抗凋亡、抗炎作用,可能也有一定的神经保护作用。 3、血清中HIF-1α、 Bcl-2的表达可能与脑梗死体积的大小具有一定的相关性,对于评估患者病情的严重程度有重要意义,还可作为未来判断预后的生物学指标之一。