口腔颌面头颈部癌是世界范围内第六大常见癌症,也是对颜面部美观及患者生存和生活质量影响最大的恶性肿瘤之一。近30年来舌癌一直占据口腔癌部位发生率的第一位。舌癌的基础研究和临床治疗是口腔颌面-头颈肿瘤外科的重点研究内容,它既反映口腔癌的普遍规律,又有部位解剖的特殊性。经过过去几十年的发展,随着以手术为主的综合序列治疗模式的推广,肿瘤的局部控制率有了显著提高,但舌癌患者的5年生存率仍然维持在50%～60%左右。常规的手术及放化疗均难以明显提高舌癌患者的远期生存率,因此探索治疗舌癌的新途径,已成为进一步提高舌癌患者生存率的关键。大量研究证实β-连环蛋白(β-catenin)在多种癌症如：结肠癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌等中均高表达,是癌细胞早期增殖的重要分子。有关β-catenin在舌癌发生发展过程中的作用以及针对β-catenin的靶向治疗作为舌癌治疗新手段的研究目前较为少见。因此,本研究旨在探索β-catenin在舌鳞状细胞癌中的表达及在癌变发生发展中的作用,为更加深入地研究舌癌分子发生机制以及将β-catenin作为舌癌基因治疗的靶点提供实验依据。研究内容分为两大部分：第一部分β-catenin在舌鳞状细胞癌中的表达及与舌癌病例临床病理和预后的关系目的检测舌鳞状细胞癌中β-catenin的表达水平及其与临床病理和预后的关系。方法用免疫组化SP法检测60例舌鳞癌中β-catenin的表达,以10例正常口腔粘膜上皮组织作对照,并对全部病例进行随访。结果β-catenin在正常口腔粘膜上皮细胞中只表达于细胞膜,极少量表达于胞浆,未见胞核表达。在部分舌癌患者肿瘤细胞内,β-catenin在胞浆和胞核中呈阳性表达,多见于癌巢中心处及肿瘤浸润前沿。β-catenin的表达与肿瘤大小、TNM分期有关(P<0.05),而与患者的年龄、性别、病程、病理分级和局部淋巴结转移无关。β-catenin的胞浆/胞核表达、肿瘤大小、TNM分期、病理分级和局部淋巴结转移对舌癌预后的影响有显著意义,β-catenin的胞浆/胞核表达、病理分级和局部淋巴结转移是影响舌癌患者预后的独立因素。结论β-catenin的胞浆/胞核表达可视为影响舌癌患者预后的重要因素。第二部分利用慢病毒介导的RNAi技术抑制B-catenin在舌癌细胞系Tca8113中的表达对舌癌生长的抑制作用目的研究抑制β-catenin表达水平对舌癌体外及体内生长是否有抑制作用,并初步探讨可能的原因。方法构建含有特异性β-catenin SiRNA片段的慢病毒载体,并包装成可感染细胞的病毒颗粒。将病毒感染Tca8113细胞,验证能否有效沉默B-catenin的mRNA和蛋白表达,然后用单克隆筛选法挑选能稳定沉默β-catenin表达的细胞株。采用MTT和克隆形成实验检测细胞生长速率,采用细胞周期和细胞凋亡检测来分析细胞生长抑制的原因,采用裸鼠移植瘤模型来验证体内肿瘤生长是否受到抑制。结果利用慢病毒介导的RNAi技术沉默β-catenin蛋白表达,可抑制舌癌细胞Tca8113体外生长和裸鼠移植瘤生长,并使细胞周期发生阻滞和诱导细胞凋亡。结论沉默β-catenin蛋白表达可导致舌癌细胞Tca8113生长抑制,RNAi技术沉默β-catenin表达可能成为舌癌基因治疗的新方法。