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第一部分大鼠血清和脑匀浆中大花罗布麻叶主要黄酮类成分测定方法的建立 目的：建立大花罗布麻叶主要黄酮类成分在血液和脑脊液中的高效液相色谱测定方法，为进行下一步药代动力学研究提供理论依据。 方法：取大鼠血清和脑脊液经处理后，以大花罗布麻叶主要黄酮类成分槲皮素-3-O-槐糖苷和罗布麻甲素为检测指标，采用高效液相色谱法测定，色谱条件：色谱柱为Zorbax SB-C18（4.6 mm×150 mm，5μm）；流动相为（0.05％磷酸和0.03%三乙胺）和乙腈，梯度洗脱；流速为0.8 ml/min；柱温为25℃；检测波长为360 nm。 结果：大鼠血清中槲皮素-3-O-槐糖苷和罗布麻甲素在浓度1-100μg/ml内线性良好（r?0.9980）,最低定量浓度（S/N=10）为1μg/mL，日内RSD小于3.7%、日间RSD小于4.9%，平均加样回收率大于96.3%。脑脊液中槲皮素-3-O-槐糖苷和罗布麻甲素在1-100μg/ml内线性良好（r?0.9981）,最低定量浓度（S/N=10）为1μg/mL，日内RSD小于3.5%、日间RSD小于4.5%，平均加样回收率大于96.8%。空白血清和脑脊液不干扰含量测定。 结论：本实验建立的高效液相色谱测定方法简单、准确，各项指标均符合生物样品测定要求，适用于大花罗布麻叶主要黄酮类成分在血液和脑脊液中药物浓度的测定，为下一步药代动力学研究提供了依据。 第二部分大花罗布麻叶主要黄酮类成分在脑缺血再灌注大鼠体内药代动力学的研究 目的：研究大花罗布麻叶主要黄酮类成分在正常和脑缺血再灌注大鼠体内的药代动力学规律。 方法：以大花罗布麻叶主要黄酮类成分槲皮素-3-O-槐糖苷和罗布麻甲素为检测指标，采用高效液相法分别测定给药后不同时间点正常及脑缺血大鼠的血浆和脑脊液中药物浓度，并对其药动力学参数进行比较研究。 结果：正常及脑缺血再灌注大鼠静脉注射槲皮素-3-O-槐糖苷和罗布麻甲素各20 mg/kg后，其药代动力学模型符合二室模型。在脑缺血再灌注模型中罗布麻甲素的血清和脑脊液 Cmax分别为79.61μg/ml和90.47μg/ml，t1/2为23.8和19.1 min，AUC为（μg/h/ml）82.34和57.81，MRT（min）分别为44.3和17.36；槲皮素-3-O-槐糖苷的血清和脑脊液 Cmax分别为69.78μg/ml和85.37μg/ml，t1/2为27.3和15.3 min，AUC为（μg/h/ml）79.35和54.57，MRT（min）分别为41.3和14.43。罗布麻甲素的AUC脑脊液/AUC血清=7.02%，槲皮素-3-O-槐糖苷的AUC脑脊液/AUC血清=6.87%。 结论：槲皮素-3-O-槐糖苷和罗布麻甲素在脑缺血再灌状态下能透过血脑屏障，达峰迅速，并且药时曲线下面积显著增加，表观分布容积减小，分布相和消除相半衰期都显著延长。提示脑缺血损伤可改变大花罗布麻叶主要黄酮类成分体内药代动力学行为。