用于急性肝损伤防治的双歧杆菌菌种筛选及其作用机制研究

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目的:筛选可用于急性肝损伤防治的双歧杆菌菌种,并揭示其作用机制。方法:收集健康成人的粪便,厌氧条件下分离纯化出15株双歧杆菌菌株。查阅大量文献后,挑选出其中5株(Bif-LI06,Bif-LI07,Bif-LI08,Bif-LI09和Bif-LI10)进行动物实验的验证。具体为用这5株菌的菌液(3x109CFU/ml)分别给5组SD大鼠进行连续7天的灌胃(1ml/天),同时设立健康对照组和肝损伤对照组,均用等量的生理盐水也进行连续7天的灌胃,第8天给所有实验组和肝损伤对照组的大鼠腹腔注射1.1 g/kg体重的D-半乳糖胺进行造模。24小时后收集样本检测肝功能、肝脏和末端回肠的组织学、肠道微生物组、细菌易位及血浆细胞因子,从而评估各菌株的功效,并探索其机制。结果:用Bif-LI09和Bif-LI10灌胃预处理能显著降低升高的谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)水平,减轻肝脏的组织学损伤。而用Bif-LI06,Bif-LI07,Bif-LI08灌胃预处理则效果不明显。进一步研究发现Bif-LI09和Bif-LI10均能一定程度地调节盲肠菌群趋于正常,减轻末端回肠的组织学损伤,减少细菌易位及显著降低血浆巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)、巨噬细胞炎症蛋白-1α(MIP-1α)和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)水平。结论:Bif-LI09和Bif-LI10这两株菌能很大程度地改善D-半乳糖胺造成的急性肝损伤,可以作为未来预防和治疗肝损伤的潜在益生菌。其机制与调节肠道菌群、保护肠屏障、抑制过度的炎症反应有关。
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