【摘 要】
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肥胖Ⅱ型糖尿病（T2DM）是一种常见的慢性疾病,严重危害人类和动物的健康。肥胖T2DM的发生,常伴随着体内钙磷代谢的紊乱,导致骨质疏松的发生。有研究表明,牛磺酸对糖尿病具有防治作用,并且可以调控骨质疏松症蛋鸡体内的钙磷代谢。本试验旨在通过饲喂高脂日粮配合腹腔注射链脲佐菌素（STZ）诱导建立肥胖T2DM大鼠模型,并在饮水中添加牛磺酸进行干预,探讨牛磺酸预防肥胖Ⅱ型糖尿病并发骨质疏松症的作用机制,为应
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肥胖Ⅱ型糖尿病（T2DM）是一种常见的慢性疾病,严重危害人类和动物的健康。肥胖T2DM的发生,常伴随着体内钙磷代谢的紊乱,导致骨质疏松的发生。有研究表明,牛磺酸对糖尿病具有防治作用,并且可以调控骨质疏松症蛋鸡体内的钙磷代谢。本试验旨在通过饲喂高脂日粮配合腹腔注射链脲佐菌素（STZ）诱导建立肥胖T2DM大鼠模型,并在饮水中添加牛磺酸进行干预,探讨牛磺酸预防肥胖Ⅱ型糖尿病并发骨质疏松症的作用机制,为应用牛磺酸防治肥胖T2DM引起的钙磷代谢紊乱提供一定的理论依据。本试验以8周龄Sprague-Dawley雄性大鼠为试验动物,随机分为三组:正常对照组（C）、模型组（M）、牛磺酸干预组（MT）,预饲养1周后开始正式试验,通过饲喂高脂日粮配合注射链脲佐菌素制备肥胖T2DM大鼠模型,同时在饮水中添加牛磺酸进行干预。10周造模成功后,对大鼠进行腹主动脉采血,而后迅速将大鼠处死,采集十二指肠、肾脏、大鼠两侧肱骨、股骨和胫骨组织进行后续试验,检测血清钙（Ca）、磷（P）、抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）含量;右侧胫骨进行石蜡切片TRAP染色,检测破骨细胞数量;测定肱骨、股骨和胫骨的骨密度和骨指数、胫骨最大应力及骨灰分;利用荧光定量PCR技术检测十二指肠钙磷代谢相关因子（VDR、Ca BP-D28k、NCX1、PMCA1b、Na Pi-IIb）的m RNA表达水平;肾脏钙磷重吸收相关因子（TRPV5、TRPV6、Ca BP-D28k、VDR、PMCA1b、NCX1、FGFR1、Klotho、Na Pi-IIa、Cyp24a1）的m RNA表达水平;骨组织骨代谢相关因子（BMP-2、Sphk1、PDGF-bb、ATP6i、TRAP、Ctsk、MMP-9）的m RNA表达水平。试验结果显示,牛磺酸干预后,肥胖T2DM大鼠:（1）血液Ca、P含量显著上升;（2）TRAP含量显著降低,破骨细胞数量明显减少;（3）肱骨、股骨、胫骨的骨密度、骨指数和胫骨最大应力显著升高;（4）十二指肠VDR、Ca BP-D28k、NCX1基因表达水平极显著下降,PMCA1b基因表达水平显著上升;（5）肾脏TRPV5、TRPV6、NCX1、Na Pi-IIa基因表达水平极显著上升,Ca BP-D28k、VDR、PMCA1b、FGFR1、Klotho、Cyp24a1基因表达量显著降低;（6）骨BMP-2、Sphk1、PDGF-bb基因表达水平极显著上升,ATP6i、TRAP、Ctsk、MMP-9基因表达量极显著降低;结果表明,添加牛磺酸可显著提高肥胖T2DM大鼠血液钙磷含量、骨生物力学指标,其机制与牛磺酸促进十二指肠钙吸收、肾脏钙磷重吸收,以及加强骨重建的过程有关。
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