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目的:研究促红细胞生成素(Erythropoietin,EPO)对急性百草枯(Paraquat,PQ)中毒大鼠早期肺损伤的干预效果,探讨其可能的作用机制。方法:采用PQ溶液灌胃的方法制作大鼠急性PQ中毒的模型。将40只健康成年的SPF级SD大鼠,8~10周龄,体重270~320g,按随机分配的原则分为正常对照组(A组)、PQ中毒组(B组)、EPO低剂量干预组(C组)、EPO高剂量干预组(D组)4组,每组10只。B、C、D组一次性给予PQ溶液100mg/kg灌胃;C、D组在PQ溶液灌胃后半小时分别腹腔注射EPO1000U/kg、5000U/kg,隔天一次,共7天;A组和B组分别腹腔注射等量的无菌生理盐水,隔天一次。于末次给药后24小时称量大鼠体重并将其处死,取左下肺组织用4%甲醛固定制作肺组织病理切片,行HE染色观察各组肺组织病理变化特点;取左上肺组织置于-80℃超低温冰箱中,检测肺组织匀浆中白介素-1β(IL-1β)、白介素-10(IL-10)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;取右肺组织采用RT-PCR法测定肺组织中血红素氧合酶-1(HO-1)mRNA的转录水平。数据结果采用SPSS19.0软件进行统计学分析。结果:1.光镜下观察肺组织HE染色后病理学变化:对照组大鼠肺泡结构完整,肺泡壁薄,肺泡腔大小均匀,无明显的炎性细胞浸润,肺泡间隔无充血及渗出,无纤维组织增生。染毒组大鼠的肺组织病理学改变为急性弥漫性肺损伤,肺泡腔内出血,肺泡塌陷,炎性细胞浸润、渗出、肺泡间隔增厚;与单纯染毒组相比,各给药组肺组织损伤程度较轻;各给药组之间比较,高剂量组肺组织损伤较低剂量组肺组织损伤减轻明显。2. IL-1β、TNF-α检测结果:单纯染毒组的IL-1β、TNF-α含量高于其余各组(P<0.05),各给药组较单纯染毒组有明显降低,给药剂量越大,IL-1β、TNF-α含量越低(P<0.05),存在明显的量效关系。3. IL-10检测结果:与正常对照组相比,单纯染毒组的IL-10含量明显升高(P<0.05);与单纯染毒组相比,各给药组IL-10含量明显升高(P<0.05),高剂量组较低剂量组升高更明显(P<0.05),存在明显的量效关系。4. HO-1mRNA的转录水平:与正常对照组相比,单纯染毒组HO-1mRNA的转录水平明显升高(P<0.05),各给药组与单纯染毒组相比均有明显升高(P<0.05),高剂量组较低剂量组升高明显(P<0.05)。结论:EPO对急性百草枯中毒大鼠肺损伤有保护作用,其机制可能是增加HO-1的水平、IL-10的水平,降低IL-1β、TNF-α的水平,增强肺组织的抗炎、抗氧化能力,且与剂量相关。