Notch通路在肾透明细胞癌中的表达及意义

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目的:通过Notch-1和Jag-1探索Notch通路在肾透明细胞癌中的表达情况以及Notch通路表达水平与肾透明细胞癌临床病理参数及患者预后情况的联系。方法:对于病理证实的肾透明细胞癌,通过免疫组织化学染色的方法,测定Notch通路在肾癌标本中的表达情况。电话随访患者的术后预后情况,运用统计软件SPSS分析Notch表达水平与患者预后情况的关系。结果:肾透明细胞癌中存在Notch-1及Jag-1的表达。两种蛋白在肾透明细胞癌标本中的表达主要在肿瘤细胞膜及细胞浆,肿瘤周围间质蛋白测定(-)。两种蛋白的表达均与患者的年龄、性别无关,而与肿瘤大小、TNM分期、分级相关。Notch-1、Jag-1在直径≥5cm的肿瘤中的表达水平要高于直径<5cm的肿瘤(p=0.002,0.024);在进展期(TNMⅢ+Ⅳ期)肾癌中的表达水平要高于在局限期(TNMⅠ+Ⅱ)肾癌中的表达(p=0.008,0.003);在高分级的肾癌组织中的表达水平要高于在低分级肾癌组织中的表达(p=0.016,0.002)。运用Kaplan-Meier曲线分析Notch-1和Jag-1的表达水平与患者术后预后的关系,Jag-1低表达组较Jag-1高表达组总生存期(OS)及无病生存期(DFS)均明显延长(p=0.005,0.005)。Notch-1低表达组较Notch-1高表达组也表现为更长的总生存期(OS)及无病生存期(DFS),尽管统计学上无显著意义(p=0.131,0.113)。根据两种蛋白的表达情况,将所有患者分组:同时高表达Notch-1和Jag-1为高危组;高表达Notch-1或Jag-1为中危组;同时低表达Notch-1和Jag-1为低危组。高危组患者总生存期(OS)及无病生存期(DFS)明显短于中、低危组患者(p=0.013,0.013)。运用Cox Regression模型,多变量分析Notch-1及Jag-1的表达情况能否作为肾透明细胞癌预后独立判断因子。高危险度作为肾透明细胞癌独立预后因子依据不足。结论:Notch-1及Jag-1在肾透明细胞癌中存在表达,其表达水平与肿瘤大小、TNM分期、分级相关。Notch信号高表达预示肾透明细胞癌不良预后。
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