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背景与目的目前为止,乳腺癌已在我国女性致死性肿瘤中占首位,且其在我国的发病率仍在继续上升,年增长率约为3%-4%,并且有年轻化的趋势。以往乳腺癌只依靠镜下所见病理结果来进行诊断,并没有将其进行进一步的细分,且其治疗方法也基本相似,而随着分子生物学的快速发展,在mRNA水平的基因表达分析则发现乳腺癌具有不同的分子亚型,这些亚型包括：基底型乳腺癌、HER-2扩增型乳腺癌、正常细胞样乳腺癌、Luminal B型乳腺癌及Luminal A型乳腺癌。第12届St Gallen国际乳腺癌会议即从基因水平上确定了一个新的乳腺癌分子分型标准,将乳腺癌分为4个亚型,包括：Luminal A型乳腺癌(ER+和/或PR+.HER-2-、Ki-67+<14%)、Luminal B型乳腺癌(ER+和/或PR+、 HER-2+和/或Ki-67+≥14%)、HER-2扩增型乳腺癌(ER-、PR-、HER-2+)、三阴型乳腺癌(ER-、PR-、HER-2-)。这种分型方法使得乳腺癌的分类及分期更加具有合理性,同时能更好的解释乳腺癌是一种具有高度异质性肿瘤这一概念,为乳腺癌在临床中的判断及个体化治疗提供非常重要的依据。因Luminal B型乳腺癌具有HER-2+、Ki-67高表达等特点,使得其与Luminal A型乳腺癌相比具有对内分泌治疗相对耐药、临床预后相对较差等更具侵略性的特点。本研究收集了郑州大学第一附属医院乳腺科经手术治疗的544例乳腺癌,按其分子亚型进行分组分析,主要研究了291例Luminal B型乳腺癌的生物学特性,并将其与其他三种亚型乳腺癌进行比较,从而对Luminal B型乳腺癌有更进一步的了解,为Luminal B型乳腺癌在今后的临床认识及个体化治疗中提供一定的参考价值。资料与方法1.试验对象选取2004年1月到2008年1月在郑州大学第一附属医院乳腺外科行手术治疗的女性乳腺癌患者544例,年龄最小25岁,最大79岁,平均年龄(50.03±10.25)岁,中位年龄48岁,且临床病理资料齐全。2.判定标准所有病理切片均经复验,ER、PR、HER-2及Ki-67免疫组化判断为随机选取10个高倍镜视野,然后计数每个视野中阳性细胞数并取平均值。病理分期及肿瘤病理分级依据第七版《AJCC癌症分期手册》进行分期,分子亚型依据第12届St Gallen国际乳腺癌会议共识判断,绝经标准依据2010版NCCN指南判断。3.统计处理所有数据采用微软公司的SPSS17.0数据包统计分析。不同组之间的相互比较采用卡方检验；两变量之间的关系应用线性回归分析；应用COX回归风险模型进行多因素分析；生存分析采用Kaplan-Meier法；以α=0.05为检验水准。结果1乳腺癌各分子亚型临床病理特征的比较全组544例乳腺癌患者中,Luminal B型乳腺癌有291例(53.5%),LuminalA型乳腺癌有102例(18.8%),HER-2过表达型乳腺癌有84例(15.4%),三阴型乳腺癌67例(12.3%)。不同分子亚型的乳腺癌患者在临床病理特征的比较差异均无统计学意义(均为P>0.05)。2Luminal B型乳腺癌中Ki-67表达相关因素的分析相关性分析显示,Ki-67在Luminal B型乳腺癌中的表达与ER及PR呈负相关,与HER-2呈正相关,而与患者的绝经状况无关3Luminal B型乳腺癌预后的单因素及多因素分析单因素分析显示肿瘤组织学分级及年龄对Luminal B型乳腺癌预后的影响不明显,但肿瘤大小及淋巴结转移是影响患者预后的因素。多因素Cox回归分析显示,淋巴结转移是影响Luminal B型乳腺癌患者生存的独立影响因素(P=0.002)。4Luminal B型与其它三种分子亚型乳腺癌的生存分析对不同亚型乳腺癌的生存分析结果显示,Luminal B型与Luminal A型及三阴型乳腺癌相比5年DFS和OS无明显差异,但与HER-2扩增型乳腺癌比较,差异具有统计学意义(P＜0.05),前者均较后者好。结论Luminal B型乳腺癌在四种亚型中所占比例最高,临床病理学特征与其他亚型相比无差异。Ki-67在Luminal B型乳腺癌中的表达与ER、PR及HER-2相关。生存分析显示Luminal B型乳腺癌预后较HER-2过表达型乳腺癌好。