阿立哌唑(aripiprazole，ARP)是新型非典型抗精神病药物，被誉为“多巴胺系统稳定剂”，具有安全性高及耐受性好等临床特性，尤其在锥体外系反应（EPS）、体重、代谢、催乳素水平等方面不良反应倾向极低。2002年11月，阿立哌唑获FDA批准上市，用于精神分裂症的治疗。口腔膜剂（Oral films）又叫口腔分散膜剂（Orodispersible films）、口腔速溶膜剂（Oral fast dissolving films）、膜剂（Films）,主要是由药物、成膜材料、增塑剂、填充剂、矫味剂所形成的外观平整均匀、厚度一致，在口腔中能迅速崩解的薄膜制剂。目前，阿立哌唑上市剂型有普通片、胶囊、口腔崩解片、口服液和注射剂等。本文将阿立哌唑制成口腔分散膜剂，结合了片剂（剂量准确、自身给药）和液体制剂（易吞咽、起效快）的优势，特别适合对传统固体制剂有吞咽困难的患者。相较于口崩片，膜剂可塑性强，不易脆碎，保证了给药剂量的准确性，口感更好，且具备一定黏性，不易吐出；相对于注射剂，能避免注射疼痛，提高患者依从性，具有十分重要的临床意义。　　本文的主要内容为：（1）建立含量及溶出度测定方法；（2）阿立哌唑口腔膜剂的处方及工艺研究；（3）对优化的膜剂进行质量研究；（4）对比研究阿立哌唑口腔膜剂和市售口崩片（商品名：博思清，成都康弘药业集团股份有限公司）在Beagle犬体内的初步药动学行为。　　本文建立了能准确用于测定阿立哌唑口腔膜剂中药物含量和溶出度的 HPLC法，并进行方法学验证，同时建立了体外评价方法，用于膜剂的处方及工艺筛选。　　本文采用溶剂浇铸法制备阿立哌唑口腔膜剂，以膜剂的外观、厚度、机械性能、含量及含量均匀度、崩解时间和体外溶出等为指标，筛选和优化膜剂的处方及工艺。进一步以厚度和崩解时间为综合评价指标，采用响应面法，建立数学模型优化处方。按优化处方及工艺制备3批阿立哌唑口腔膜剂，膜剂厚度为104.39μm，崩解时间为15.72s。　　本文对阿立哌唑口腔膜剂进行了体外质量评价，结果表明，自制膜剂具备适宜的柔韧度和拉伸性能，重量差异、含量及含量均匀度符合中国药典规定，在体外能在30s内崩解，以市售阿立哌唑口腔崩解片为参比制剂，对比研究自制膜剂的体外溶出度，结果表明，本品在pH4.0乙酸盐缓冲液中的溶出行为优于参比制剂。　　本文外观、吸湿增重、含量和崩解时间等为指标，考察阿立哌唑口腔分散膜剂的初步稳定性。影响因素试验结果表明，本品易受湿度的影响，应当防潮保存；40℃±2℃、75％RH±5%RH加速6个月结果显示，本品各项指标无明显变化，满足生产和贮存要求。　　本文以市售阿立哌唑口腔崩解片为参比制剂，对比研究阿立哌唑口腔膜剂在Beagle犬体内的药动学行为，利用DAS2.1.1药动学软件处理数据，进行平行设计生物等效性分析，结果表明，基于 AUC0→t和AUC0→∞计算得到受试制剂相对于参比制剂的生物利用度为116.1%和117.2%，受试制剂和参比制剂的AUC、t1/2、tmax、cmax无明显差异，初步判定自制膜剂具有与市售口崩片相类似的体内药动学特征。