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目的重症肌无力(Myasthenia Gravis,MG)是一种由包括乙酰胆碱受体抗体(Acetylcholine receptor antibody,AChR-Ab)在内等多种抗体介导、细胞免疫依赖、补体参与,引起神经肌肉接头突触后膜乙酰胆碱的传递障碍,最终导致骨骼肌收缩无力的自身免疫性疾病。其自身免疫发病机制中包括了T细胞与B细胞的协同作用、辅助性/调节性T细胞的失衡、抗体和细胞因子异常分泌以及补体系统的激活等。白细胞介素-36(Interleukin-36,IL-36)是白细胞介素-1(Interleukin-1,IL-1)细胞因子家族的一个新成员。IL-36激动剂与其受体结合后,产生细胞内信号级联反应,导致核因子κB(Nuclear factor-κB,NF-κB)和有丝分裂原活化蛋白激酶(Mitogen-activated protein kinase,MAPK)激活,从而诱导炎症反应。IL-36对上皮细胞以及诱导细胞活化和分泌细胞因子和趋化因子的特异性免疫细胞均有活性,导致各种免疫细胞的募集和活化。本文旨在研究IL-36血清水平在重症肌无力患者中的变化及意义,及探索其血清水平与重症肌无力患者临床特征的相关性。方法选择天津医科大学总医院神经内科于2016年12月至2018年12月收治入院治疗的急性期MG患者49例,并在后续的研究中分为若干亚组。健康人对照组来自我院体检中心,性别比例及平均年龄与MG患者组匹配。收集并记录全体研究对象的年龄、性别、发病年龄、临床症状、美国重症肌无力基金会(Myasthenia Gravis Foundation of America,MGFA)分型、胸腺相关情况如纵膈计算机断层扫描(Computed tomography,CT)、治疗方案、治疗前后重症肌无力定量评分(Quantitative MG score,QMG)、每日生存活动等级评分(Activities of daily living,ADL)等资料。通过免疫荧光细胞法(Cell based assay,CBA)定性测量AChR-Ab,应用酶联免疫吸附测定法(Enzyme-Linked ImmunoSorbent Assay,ELISA)检测血清中IL-36的水平。并分析IL-36水平在治疗前后的变化和与一些临床指标的相关性。结果1、治疗前MG患者组中IL-36γ血清水平(1422.030±2824.692)pg/ml显著高于健康对照组(291.425±403.348)pg/ml,差异具有统计学意义(P=0.047);治疗前MG患者组中IL-36α(197.342±222.474)pg/ml、IL-36β(1833.259±4089.023)pg/ml血清水平高于健康对照组(99.111±182.823)pg/ml、(998.462±53.910)pg/ml,但差异无统计学意义(P=0.057、P=0.303)。其中各亚型中,IL-36β血清水平在OMG患者组(1185.998±258.092)pg/ml中较健康对照组高(P=0.009),IL-36γ在OMG患者组(1084.031±270.630)pg/ml、GMG患者组(1601.592±3495.807)pg/ml血清中的水平均高于健康对照组,差异具有统计学意义(P=0.043、P<0.001)。2、在急性期接受治疗的MG患者中,治疗后患者组IL-36α血清水平(141.847±171.942)pg/ml、IL-36γ血清水平(806.742±2774.373)pg/ml较治疗前患者组IL-36α血清水平(211.525±237.690)pg/ml、IL-36γ血清水平(1601.592±3495.807)pg/ml显著降低,其差异具有统计学意义(P=0.002、P<0.001);3、比较AChR抗体阳性亚组和AChR抗体阴性亚组间IL-36的血清水平,IL-36α、IL-36β、IL-36γ在两组间的差异均无统计学意义(P=0.822,P=0.635,P=0.608)。4、治疗前血清中IL-36γ水平与QMG评分有相关性,并呈正相关(r=0.35,P=0.014)。结论1、治疗前MG患者血清中IL-36γ血清水平显著高于健康对照组,差异具有统计学意义(P=0.047);治疗前MG患者血清中IL-36α、IL-36β血清水平高于健康对照组,但差异无统计学意义。其中各亚型中,IL-36β水平在OMG患者中的血清水平较健康对照组高,IL-36γ在OMG、GMG患者血清中的水平均高于健康对照组。提示IL-36β、IL-36γ在MG炎性免疫发病过程中发挥重要作用,并且IL-36β、IL-36γ可能成为预测MG炎性活动的指标之一。2、急性期经过治疗的MG患者中,治疗后血清中IL-36α、IL-36γ的水平较治疗前显著降低,其差异具有统计学意义;治疗前血清中IL-36γ水平与QMG评分有相关性,并呈正相关。提示患者血清中IL-36γ水平越高,患者的临床症状可能越严重。表明IL-36α、IL-36γ水平对疾病的活动及治疗效果可能有一定的预测作用,而IL-36γ在一定程度上可能预测MG患者疾病严重程度以及预后,并在指导临床医师选择诊疗方案和评估治疗效果上起到一定作用。