大剂量糖皮质激素阻断具有重症倾向的慢性乙肝进展为肝衰竭的临床研究

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背景据统计,我国现有慢性乙型肝炎患者约2000万例,其中约有1%的慢性乙型肝炎患者会因病情突然加重进展成为慢加急性(亚急性)肝衰竭,目前除肝移植外,包括核苷酸类似物抗病毒、基础支持治疗及护肝治疗等在内的内科综合治疗的临床疗效仍不甚满意,其死亡率高达60%~80%,少数生存患者往往耗费大量的医疗资源,造成沉重的社会和经济负担,寻求一种特效、安全、经济的治疗手段一直是临床工作者和科研人员积极探索的课题。因此,阻断具有重症倾向的慢性乙型肝炎进展为肝衰竭,具有十分重大的意义。肝衰竭的发病机制尚未完全阐明,目前国内外较为认可“三重打击学说”,其中免疫损伤所致的大块性或亚大块性肝坏死是肝衰竭发病的主要环节。糖皮质激素应用于慢性活动性肝炎及肝衰竭已有60余年历史,其具有抑制免疫、减少炎症介质产生等作用,理论上是应用于肝衰竭较为理想的药物,但近年来临床上的探索性研究疗效不一,其临床应用存在较大争议。目的通过本研究,探讨大剂量糖皮质激素治疗具有重症倾向的慢性乙型肝炎对阻断其进展为慢加急性(亚急性)肝衰竭的有效性及安全性,为具有重症化倾向的慢性乙型肝炎患者找到一种安全、有效、廉价的阻止其发展为慢加急性(亚急性)肝衰竭的方法。方法选取2008年1月~2011年12月住院治疗的具有重症倾向的慢性乙型肝炎患者60例,非随机分成2组,其中激素组30例,对照组30例。对照组采用常规内科综合治疗,激素组在常规内科综合治疗的基础上加用甲基强的松龙针240mg/d短程冲击治疗5天,第6天观察疗效,若判为显效则采取逐渐减量方案,如判为有效或无效,则停用糖皮质激素。观察治疗前及治疗后两组症状、体征及肝功能的变化,评估治疗后第5天临床疗效,统计治疗后第15天肝衰竭阻断率,统计治疗后第40天和第90天存活率和不良反应发生率。结果(一)治疗第5天激素组多数患者症状明显改善,而对照组多数患者症状改善不明显。治疗第5天,激素组肝功能主要指标明显改善,而对照组肝功能主要指标减退。(二)治疗第5天,激素组显效率为73.0%(22/30),对照组显效率为20.0%(6/30),差异有统计学意义(P<0.05)。(三)第15天肝衰竭阻断率,激素组为80.0%(24/30),对照组为46.7%(14/30),两者比较差异有显著性(P<0.01)。(四)第40天存活率,激素组与对照组分别为93.3%(28/30)和90.0%(27/30),无统计学差异(P>0.05)。(五)第90天存活率,两组分别为93.3%(28/30)和60.0%(18/30),差异有统计学意义(P<0.01)。(六)与激素相关的并发症的发生率,两组比较无明显差异(P>0.05)。结论采用大剂量糖皮质激素短程冲击后再减量方案治疗具有重症倾向的慢性乙型肝炎,可有效缓解症状,促进肝功能的改善,阻断其进展为肝衰竭,降低死亡率,且安全性良好,可作为阻断具有重症倾向的慢性乙型肝炎进展为肝衰竭的一种可供选择的有效手段之一。
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