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目的:动脉粥样硬化性所导致的颅内外动脉狭窄是缺血性脑卒中的重要发病因素。然而随着血管内技术的发展,血管内支架成形术已成为治疗颅内外动脉狭窄的主要方法之一,支架技术的安全性和有效性也已大大提高,能够明确改善狭窄有关的症状以及改善预后并预防缺血性事件的发生,但仍存在如血栓形成、脑出血、再狭窄以及过度灌注等支架术后的并发症。尤其血管内支架植入术后近期内再狭窄的问题,仍是困扰介入医学的一大难题。近年来,高同型半胱氨酸血症作为新近发现的可干预危险因素与动脉粥样硬化的发生和发展,血管成形术后再狭窄的形成之间的关系,愈来愈受到重视。故本研究旨在探讨颅内动脉支架植入术前后血浆同型半胱氨酸的变化以及与再狭窄的关系。
方法:研究对象选自2010年01月-2012年01月入住广西中医药大学附属瑞康医院神经内科诊治的缺血性脑血管病发作患者,入选标准:(1)缺血性脑血管病的诊断符合全国第四届脑血管病学术会议修订的诊断标准;(2)完备的临床资料,病史详尽,性别不限,年龄45岁至69岁;(3)有行全脑血管造影的适应证而无禁忌证并签署了全脑血管造影手术知情同意书。对入选的患者行数字减影全脑血管造影(digital subtraction angiography, DSA),术前对所有入组患者进行血浆同型半胱氨酸检测,根据DSA结果分为颅内外动脉狭窄组(76例)、颅内外动脉无狭窄组(44例)。从颅内外动脉狭窄组中选择47例有血管内支架成形术指征,并签署了血管内支架成形术手术同意书的患者进行颅内外血管狭窄内支架成形术。支架成形术后6个月复查全脑血管造影(DSA)或者CT血管造影(CTA),根据6个月后复查时血管狭窄程度将47例患者分成2组,即血管再狭窄组和血管无狭窄组。所有入组者于第一次全脑血管造影术(支架植入术)前、术后3d以及造影复查时(术后6个月)检测血浆同型半胱氨酸水平,就术前、术后3d以及DSA/CTA复查时(术后6个月)血浆同型半胱氨酸的水平以及与血管再狭窄情况进行分析。荧光生化定量分析法测定血浆Hcy水平:采用无锡欧普兰科技有限公司生产的OP-162微量荧光检测仪,通过荧光生化法定量检测血中总同型半胱氨酸的浓度,激发波长为660 nm,发射波长为710nm,质控指标采用杏恩生物科技有限公司提供的Hcy标准品作为质量控制,对其作稳定性检验。所有的研究对象均于入院第2d清晨空腹抽取静脉血2ml注入乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝管中,并在4小时内离心,取出血浆立即检测。支架植入术患者于术后第3天及复查造影当日清晨再次进行血浆Hcy水平的检测。同时留取静脉血检测血糖、血总胆固醇(Cho)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、载脂蛋白A1(ApoA1),低密度脂蛋白(LDL)、载脂蛋白B(ApoB),采用7600型自动生化仪测定。对两组患者血浆总Hcy水平及脑卒中的常见危险因素如年龄、高血压、血糖、血总胆固醇(Cho)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、载脂蛋白A1(ApoA1),低密度脂蛋白(LDL)、载脂蛋白B(ApoB),ApoA1/ApoB进行比较。
结果:(1)狭窄组与非狭窄组血浆Lg(hcy)的平均水平分别为(1.00±0.30)μ mol/L及(0.84±0.18)μmol/L,差异有统计学意义(两组t检验,P=0.000<0.05)。狭窄组76例中,高Hcy者有39例,占51.3%,非狭窄组44例中,发现有Hcy升高者6例,故两组相比,狭窄组血浆Hcy升高的水平明显大于非狭窄组(x2=16.880,P<0.05);(2)狭窄组血总胆固醇(cho)水平高于非狭窄组,分别为(14.22±5.43)mmol/L及(6.40±3.29)mmol/L,差异有统计学意义(P=0.004<0.05);其余常见危险因素之间比较无明显差异。(3)随访时27例出现了再狭窄,其中9例再狭窄超过50%,余18例再狭窄介于10%-30%。另外20例血管未发现明显再狭窄;术前2组血浆HCY水平比较无差异;支架术后3d,2组血浆HCY水平均高于术前(P<0.01);术后6个月复查时再狭窄组的患者血浆HCY水平高于未狭窄组的患者,差别有统计学意义(P<0.05)。
结论:血浆Hcy水平升高与颅内动脉狭窄以及脑动脉支架植入术后再狭窄密切相关,并且是脑梗塞伴颅内动脉狭窄的危险因素,并与其他危险因素并存如高胆固醇。提示积极治疗高同型半胱氨酸血症有助于预防颅内动脉狭窄以及支架植入术后再狭窄。