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目的:探讨细胞周期磷酸化过程产物丝氨酸10磷酸化P27(Serine10-phosphorylated p27,p-p27Ser10)与苏氨酸187磷酸化P27(Threonine187-phosphorylated p27,p-p27Thr187)在乳腺不同组织的表达情况,包括乳腺浸润性导管癌、乳腺原位癌与乳腺正常组织,并分析二者表达水平与乳腺浸润性导管癌临床病理因素之间的关系,为更好的了解乳腺癌的生物学行为提供部分理论依据。 方法:1.收集术后病理诊断为乳腺浸润性导管癌93例、乳腺原位癌38例,乳腺正常组织取自距癌组织标本3cm外的组织,共81例(均经病理证实为正常组织),分为3组。2.将入选患者的临床病理资料进行详细统计记录,包括患者的年龄、原发肿瘤直径的大小、腋窝淋巴结转移情况、远处转移情况、WHO分级、分子分型、免疫组化相关结果等。3.利用免疫组织化学方法检测各组织标本中p-p27Ser10、p-p27Thr187的表达情况,对各组织标本中p-p27Ser10、p-p27Thr187的表达量进行计算。4.结合乳腺浸润性导管癌组织标本中雌激素受体(oestrogen receptor,ER)、孕激素受体(rogestrone receptor,PR)、人表皮因子生长受体2(Human epidermal growth factor receptor2,HER2)、细胞增殖抗原Ki-67(Nuclear-assoeiated antigen Ki-67)表达情况,根据St.Gellen分子分型标准分为luminalA型、luminalB型、HER2过表达型、三阴性(Triple-negative breast cancer,TNBC)型,对乳腺浸润性导管癌中各分子亚型p-p27Ser10、p-p27Thr187的表达情况进行总结分析。5.根据美国肿瘤联合会(AJCC)进行临床病理分期(TNM分期)、并根据肿瘤组织学分级(WHO分级)、原发肿瘤最大直径(T)、腋窝淋巴结转移情况(N)以及ER、PR、HER2、Ki-67表达进行分组,对乳腺浸润性导管癌组织各分组中p-p27Ser10、p-p27Thr187的表达情况进行总结分析。6.对影响乳腺浸润性导管癌组织中p-p27Ser10、p-p27Thr187表达的临床病理因素进行多因素分析,分析影响二者表达的独立影响因素。7.对乳腺浸润性癌组织中p-p27Ser10、p-p27Thr187的表达以及二者与Ki-67表达采用Sperman分析分别进行相关分析。 结果:1.在乳腺正常组织、乳腺原位癌组织、乳腺浸润性导管组织中均可见p-p27Ser10、p-p27Thr187的表达,其高表达率逐渐升高,且乳腺原位癌以及乳腺浸润性导管癌组织中p-p27Ser10、p-p27Thr187高表达率较正常组织显著升高(x2=73.341,P<0.001;x2=70.098,P<0.001)。2.在乳腺浸润性导管癌中,p-p27Ser10、p-p27Thr187的表达与患者年龄、肿瘤WHO分级无相关性(P>0.05),而与肿瘤大小、肿瘤分期、腋窝淋巴结转移均具有相关性(P<0.05),肿瘤直径越大、分期越晚、淋巴结转移阳性者p-p27Ser10、p-p27Thr187的高表达率越高。3.在乳腺浸润性导管癌中,p-p27Ser10、p-p27Thr187的表达与ER、PR、HER2的表达无相关性(P>0.05),与分子分型、Ki-67的表达具有相关性(P>0.05),三阴性乳腺癌以及Ki-67>14%者其p-p27Ser10、p-p27Thr187高表达率较非三阴性乳腺癌以及Ki-67≤14%者显著升高。4.肿瘤分期和Ki-67表达情况可能为影响p-p27Ser10(OR=3.703,P=0.039;OR=4.651,P=0.014)与p-p27Thr187(OR=6.027,P=0.006;OR=5.048,P=0.015)在乳腺浸润性导管癌中表达的独立影响因素。5.p-p27Ser10与p-p27Thr187的表达、p-p27Ser10与Ki-67、p-p27Thr187与Ki-67的表达均呈正相关(P<0.05),Ki-67高表达者,p-p27Ser10、p-p27Thr187的高表达率升高。 结论:1.在乳腺正常组织、乳腺原位癌组织、乳腺浸润性导管癌组织中p-p27Ser10、p-p27Thr187高表达率逐渐升高,且在原位癌组织和浸润性导管癌组织中二者高表达率明显高于正常组织。2.在乳腺浸润性导管癌中,p-p27Ser10、p-p27Thr187的表达与肿瘤直径、肿瘤分期、淋巴结转移、分子分型以及Ki-67表达具有相关性,且肿瘤分期与Ki-67表达为与p-p27Ser10、p-p27Thr187表达相关的独立影响因素。3.p-p27Ser10、p-p27Thr187的表达可能与肿瘤恶性程度具有相关性,随着肿瘤分期越晚、Ki-67高表达以及三阴性乳腺癌者二者高表达率升高。4.在乳腺浸润性导管癌中,p-p27Ser10与p-p27Thr187表达呈正相关,提示p-p27Ser10与p-p27Thr187可能在乳腺癌的发生发展中具有协同作用。