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目的:胰岛素信号传导被抑制是2型糖尿病(T2DM)发生胰岛素抵抗的重要因素,而蛋白酪氨酸磷酸酶-1B(PTP-1B)的表达上调可以抑制胰岛素的信号传导,从而导致胰岛素抵抗及糖尿病的发生。影响PTP-1B表达的因素有很多,但目前认为基因突变是PTP-1B作用发生变化的主要原因。现已发现PTP-1B基因的多个突变位点,但不同人群、不同位点的基因突变意义不同。本研究将就中国大连地区2型糖尿病群体及家系中PTP-1B基因981位编码子多态性与糖尿病的相关性进行探讨。方法:群体研究对象均来自大连市,其中T2DM患者包括2005年1月至2006年2月大连地区T2DM家系调查中收集的T2DM患者80人(随机选取,每个家系仅限一人),和国家95攻关糖尿病普查大连地区散发T2DM患者21人。共计101人,包括男性49人,女性52人,平均年龄(55±13.4)岁。正常对照组为普查中健康人群,共计309人,包括男性152人,女性157人,平均年龄(51±14.8)岁,空腹血糖小于5.6mmol/L且OGTT2小时血糖小于7.8mmol/L,无T2DM家族史。家系研究对象是大连地区T2DM家系调查中收集的80个T2DM家系,每个家系随机选取一名2型糖尿病患者(DM)、一名非糖尿病一级亲属(NDM)和一名糖尿病患者的配偶(NC)。确定样本后,采集血样,提取有核细胞基因组DNA,根据PTP-1B基因序列设计引物,用多聚酶链反应技术(PCR)扩增所需片段,然后用Ava I内切酶在37℃恒温空气循环箱中消化过夜,以8%聚丙烯酰胺凝胶(PAGE)电泳分离酶切产物。对各组PTP-1B基因981位编码子进行检测,共检出三种不同的基因型,即CC纯合子(242bp、73bp),CT杂合子(315bp、242bp、73bp),TT纯合子(315bp)。比较T2DM组与非糖尿病组的基因型分布及频率,同时对该基因进行家系分析。结果:1.群体样本的病例对照研究中T2DM组CC基因型频率为68%,CT基因型28%,TT基因型7% ,正常对照组的三种基因型频率分别为68%、28%、3%。T2DM组C等位基因频率为79.2%,T等位基因频率为20.8%,正常对照组的等位基因频率分别为82.5%和17.5%。两组人群不同基因型的频率及等位基因频率相似,无显著性差异(p>0.05).2.家系的病例对照研究中T2DM组CC基因型频率为65%,CT基因型30%,TT基因型5%,C等位基因频率为80%,T等位基因频率为20%;非糖尿病一级亲属组的三种基因型频率为62.5%、28.8%和7%,C、T等位基因频率为76.9%、23.1%。正常对照组的三种基因型频率为75%、20%、5%,C、T等位基因频率为85%、15%。三组的基因型频率和等位基因频率两两对比无显著性差异(p>0.05)。结论:大连地区T2DM的群体及家系病例对照研究中,PTP-1B基因的981位编码子C→T突变与T2DM的发病无相关性。