离子液支载的寡糖和糖肽的高效合成研究

来源 :中国科学院大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:wyt20070210
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快速高效的寡糖和糖肽合成方法对于揭示其生物学功能和相关药物开发具有重要意义。然而寡糖和糖肽结构的复杂性和多样性使得其合成远比多肽和寡核苷酸困难,虽然目前已发展了多种寡糖和糖肽的合成方法,但都存在着不同的缺陷,限制了这些方法的应用。因此,寻求高效的寡糖和糖肽合成方法依然是目前糖化学和糖生物学领域的重要课题。本论文发展了一种离子液支载的寡糖和糖肽的高效合成方法,主要完成了以下两方面的内容:  (一)利用离子液支载合成技术,合成了一个存在于许多病原微生物表面的荚膜多糖片段—七聚葡萄糖胺。载体为对烷氧基苄醇功能化的离子液,糖基供体为6位Fmoc保护的三氯乙酰亚胺酸酯。采用“支载受体”的合成策略,经过七轮糖基化与脱保护步骤后,脱去离子液载体,以29%的总产率得到七聚葡萄糖胺。  (二)首次发展了离子液支载的糖肽合成方法。离子液支载的糖肽合成,不仅可以通过线性逐步合成(stepwise synthesis)实现在同一载体上既延长多肽链又延长寡糖链,还可以实现糖肽的汇聚式片段缩合(convergent synthesis)。1)以Fmoc保护的氨基酸、糖基化的丝氨酸作为糖肽的构建单元(building block),将离子液载体支载到肽链的羧基端,通过氨基酸缩合反应延长肽链,脱去离子液载体后,以31%的总产率得到血清应答因子中的一段含有一糖的糖肽。2)以三氯乙酰亚胺酸酯作为糖基供体,通过糖基化反应延长离子液所支载糖肽的糖链部分,脱去离子液载体后,以16%的总产率得到含有三糖的糖肽。3)初步探讨了离子液支载的糖肽的汇聚式片段缩合,以29%的产率合成了含有两个单糖的糖肽。  本论文发展的离子液支载的寡糖和糖肽合成,所有的反应都在均相条件下进行,反应效率高,不需要使用超大量的反应试剂,节省了物料,并且可以使用常规分析手段实时监测反应进程。更重要的是,简化了产物的分离纯化方法,离子液支载的中间体均通过固液异相分离法来纯化,避免使用传统的柱层析,提高了整个合成效率。本研究表明,离子液支载的合成具有反应效率高、节省物料、产物分离纯化简单的优点,是一种具有发展潜力的寡糖和糖肽高效合成技术。
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