依娜普利叶酸片、辛伐他汀药物疗效个体差异的易感基因研究

来源 :安徽大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:snowshine1116131
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
心脑血管疾病是全球范围重大公共健康问题之一,学术界普遍认为高血压病人体内同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)水平升高,会引发心脑血管疾病,并且同型半胱氨酸作为独立危险因素已被列入中国及欧美脑血管疾病防治手旨南中。编码同型半胱氨酸代谢的各种酶的多态性以及营养因素都会引起血浆同型半胱氨酸的代谢紊乱,导致血浆中同型半胱氨酸水平升高;叶酸干预以及降脂降压药物治疗也可能会影响血浆Hcy水平。   目的验证中国高血压人群NOX4(rs9299894)和DPEP1(rs1126464)基因位点与基线Hcy,的相关性,并进一步探讨它们对患者基线收缩压和舒张压的影响;调查高血压病人服用不同剂量的依那普利叶酸片与DPEP1、NOX4基因的多态性相关性,并进一步深入研究服用药物4周和8周后对血浆Hcy水平、血清叶酸水平以及血压水平变化的影响。调查高血月旨人群服用降脂药辛伐他汀对血浆Hcy,水平的影响以及亚甲基四氢叶酸还原酶C677T基因型多态性、吸烟和饮酒对辛伐他汀治疗后Hcy疗效的影响。   方法本研究从沈阳、北京、上海、西安、哈尔滨、南京六大城市收集原发性高血压患者480例,随机分成3组分别服用不同剂量的依那普利叶酸片(依那普利10mg/依那普利叶酸片10.4mg/依那普利叶酸片10.8mg),药物月艮用疗程为8周;以及从安徽安庆地区收集高血脂患者339例,每天服用剂量为20mg辛伐他汀共8周。NOX4(rs9299894)和DPEP1(rs1126464)基因位点采用PCR-RFLP法测定基因型,采用高效液相色谱方法测定了血浆中Hcy水平,采用化学发光免疫测定方法测定血清中叶酸水平,亚甲基四氢叶酸还原酶C677T基因型多态性由高通量Taqman探针技术测定。   结果中国高血压人群患有高同型半胱氨酸血症(HHcy≥10umol/L)占74.8%,其中男性高达90.9%。血浆Hcy水平与叶酸水平呈显著负相关(r=-0.27,P<0.001);DPEP1rs1126464基因多态性与基线Hcy有显著性相关,与GG基因型相比,DPEP1基因位点CC基因型具有显著更低基线Hcy水平(多因素校正β±SE:-0.13±0.07,P=0.04);而NOX4基因rs9299894多念性位点与基线Hcy没有显著性相关;NOX4和DPEP1基因与基线收缩压和舒张压均无关。不同剂量的依那普利叶酸片服用4周和8周后,基因型的多态性对血浆Hcy、血清叶酸和血压水平的相关性没有显著性修饰作用。辛伐他汀能显著降低患者体内血浆Hcy水平(P=0.003)。将基线Hcy水平分层后,Hcy≥10μmol/L患者治疗后血浆中Hcy显著降低(P<0.001),而Hcy<10μmol/L患者治疗后血浆中Hcy水平没有显著性变化(P=0.93);多元线性回归校正混杂变量后显示:基线高水平的患者(≥10μmol/L)Hcy降低水平更显著(P<0.001)。MTHFR677TT基因型携带者不仅具有显著的基线Hcy水平,而且辛伐他汀治疗后Hcy水平显著升高:进一步BMI分层后发现:BMI≥25kg/m2肥胖患者TT基因型携带者治疗后血浆Hcy水平显著升高(P=0.002)。此外,我们还发现:不吸烟或不饮酒的患者,辛伐他汀治疗能显著降低Hcy水平,但是在吸烟饮酒患者中不显著。   结论DPEP1基因是影响基线血浆Hcy水平的重要遗传因子,而NOX4基因与血浆Hcy水平没有相关性,且两个基因多态性位点与基线血压水平无关;不同剂量依那普利叶酸片与DPEP1和NOX4基因多态性交互作用对血浆Hcy、血清叶酸和血压疗效没有显著性修饰作用。辛伐他汀能显著降低高血脂病人体内血浆Hcy水平,且这种影响受到遗传因子(MTHFR)和环境因子(吸烟和饮酒)的修饰作用。
其他文献
己内酰胺是一种重要的有机化工原料,主要用于生产尼龙-6纤维和其他聚酰胺类聚合物,在纺织、电子、汽车等行业应用广泛。传统的环己酮肟液相贝克曼重排制己内酰胺是以发烟硫酸为
红霉素(Erythromycin,Er)是放线菌(actinomycete)中糖多孢红霉菌(Saccharopolyspora erythraea,亦称为红色糖多孢菌)的次级代谢产物,为一类临床上应用较为广泛的大环(十四元环)内酯类抗生素。红霉素及其化学衍生物(克拉霉素、阿奇霉素、地红霉素、罗红霉素、泰利霉素等)每年的销量达数十亿美元。由于红霉素在医药领域的重要作用,因此在工业生产中寻找高产菌株显
  台湾专利文献的检索作为专利审查和代理工作中尤其是对于我们审查员而言是不可或缺的一部分,文中主要结合台湾申请的特点以及TWABS数据库检索等方面的特点简单介绍了几种
  我国的实用新型制度经过了三十多年的发展,在取得长足进步的同时,对实用新型专利质量的质疑声也不绝于耳。低质量的实用新型专利破坏了实用新型的申请秩序,浪费了大量的审查
会议
家蚕是典型的胚胎滞育昆虫,即时浸酸和低温冷藏可分别阻止滞育发动和解除滞育状态。滞育发动时呼吸耗氧量显著下降,糖原大量转化为山梨醇,同时细胞停止分裂。即时浸酸显著提高了
本文采用原位聚合法,在水溶液体系中分三个步骤制备了壳聚糖/聚丙烯酸水凝胶磁微球。 采用化学沉淀法制备得到四氧化三铁磁性纳米粒子(Fe3O4),然后在碱性条件下,壳聚糖沉淀吸
  在发明专利的实质审查过程中,以“三性”评判为主线、以权利审查为主导的全面审查工作要求审查员具备良好的检索能力,审查员在检索现有技术时,除了对专利文献进行检索外,还应
腈类化合物是自然界中广泛分布的一类物质,存在于植物、真菌、细菌、海藻、海绵和昆虫等生物体内。在腈转化酶系三种酶的作用下,腈化合物可以通过两种途径转化为羧酸类化合物。由于在腈转化过程中生成的酰胺类物质和羧酸类物质在化工和制药行业具有广阔的应用前景,腈转化酶的生物转化和生物催化过程越来越受到重视。本文综述了腈转化酶系中腈水合酶和酰胺酶的分离纯化技术以及酶学性质的研究进展,研究了诺卡氏菌(Nocardi
期刊
本论文采用了本实验室自主研发的极性调控自组装技术制备了羧基官能团包覆的Fe3O4磁性纳米粒子,并研究了单层油酸包覆的Fe3O4磁性纳米颗粒对4-乙烯苯甲酸吸附过程的机理及吸