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目的:探讨程氏蠲痹汤加减方(Modified Cheng’s Juanbi decoction,CJBD)对类风湿关节炎(Rheumatoid Rrthritis,RA)发生作用的机制,观察CJBD高、中、低不同剂量对佐剂关节炎(Adjuvant arthritis,AA)大鼠的一般状态、体重、双侧足趾容积、多发性关节炎指数(Arthritis index,AI)的变化,以及对血清中细胞因子白细胞介素4(Interleukin 4,IL-4)、白细胞介素17(Interleukin 17,IL-17),滑膜成纤维细胞中Beclin1、LC3B mRNA和蛋白相关指标表达水平的作用,研究CJBD对AA大鼠滑膜成纤维细胞自噬产生的影响,为CJBD治疗RA取得疗效提供可靠的实验依据。方法:大鼠随机分为正常组、模型组、CJBD低、中、高三个剂量组、甲氨蝶呤(Methotrexate,MTX)组。除了正常组,向其他组的大鼠右后足趾部位,注射0.15ml的弗氏完全佐剂(Freund’s adjuvant complete,CFA)致炎。致炎后第1d,采用病证结合的方式在AA模型的基础上进行风寒湿环境的刺激形成风寒湿痹的中医大鼠模型。模型复制成功后,CJBD低、中、高剂量组大鼠分别给予相应剂量的CJBD药液灌胃;MTX组给予相应剂量的MTX悬混液灌胃;模型组、正常组给予相应剂量的蒸馏水灌胃;各组均持续给药28d。评估CJBD对实验大鼠在治疗前后的一般状态、体重、双侧足趾容积、AI的影响;酶联免疫吸附法(Enzyme linked immunoadsorption,ELISA)检测大鼠血清中IL-4、IL-17的水平;实时荧光定量PCR检测大鼠滑膜成纤维细胞中Beclin1、LC3B mRNA的表达水平;免疫蛋白质印记法(Western blotting,WB)检测大鼠滑膜成纤维细胞中Beclin1、LC3B蛋白的表达水平。结果:1.一般状态和体重比较发现,与正常组相比,治疗前的AA大鼠精神萎靡、饮食饮水减少、致炎侧和继发侧足趾发红肿胀明显、活动受限,并伴有毛发粗糙、鼻部充血等情况,呈进行性加重趋势,体重增长缓慢;与模型组对比,CJBD高、中、低剂量组和MTX组治疗后的AA大鼠一般症状有所缓解,体重增长缓慢得到改善(P<0.05);2.双侧足趾容积比较发现,与正常组比较,模型组、MTX组、CJBD高、中、低剂量组给药前的双侧足趾容积显著升高(P<0.05);与模型组对比,CJBD高、中、低剂量组以及MTX组治疗后的AA大鼠双侧足趾容积减小,且CJBD高剂量组优于CJBD中剂量组,CJBD中剂量组优于CJBD低剂量组(P<0.05);3.AI比较发现,与模型组对比,CJBD高、中、低剂量组和MTX组治疗后的AA大鼠AI评分下降(P<0.05),其中CJBD高剂量组AI评分的下调水平高于MTX组(P<0.05),MTX组与CJBD中剂量组差异无统计学意义(P>0.05),CJBD中剂量组与CJBD低剂量组有差异(P<0.05);4.IL-4、IL-17的水平检测发现,与正常组比较,模型组大鼠血清中IL-4的表达水平明显下降、IL-17的表达水平明显上升(P<0.05);与模型组比较,CJBD低、中、高剂量组大鼠血清中IL-4的表达水平循序上调、IL-17循序下调(P<0.05);5.Beclin1、LC3B mRNA及蛋白的表达水平检测显示,与正常组大鼠比较,模型组大鼠滑膜成纤维细胞中Beclin1、LC3B mRNA及蛋白表达水平均明显下降(P<0.05);与模型组比较,Beclin1、LC3B mRNA及蛋白表达在CJBD高、中、低剂量组和MTX组明显增强(P<0.05);与CJBD中、低剂量组比较,高剂量组大鼠Beclin1、LC3B mRNA及蛋白表达水平较高(P<0.05),并且CJBD中剂量组表达水平高于CJBD低剂量组(P<0.05)。结论:1.CJBD能够明显改善AA大鼠的一般症状和体重增长缓慢情况,下调AI评分,减轻足趾关节肿胀;2.CJBD治疗RA的机制可能与增强血清中IL-4表达、抑制IL-17表达,调节细胞因子失衡有关;3.CJBD治疗RA的机制还可能与提高滑膜成纤维细胞中Beclin1、LC3B mRNA及蛋白表达水平,提高细胞自噬水平有关;4.CJBD的剂量与AA大鼠的治疗效果呈一定的剂量依赖性,随着CJBD剂量的升高,对于改善AA大鼠的症状,减轻关节的破坏,缓解病情更具优势和效果。