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目的利用本课题组前期用痤疮丙酸杆菌成功诱导出的结节病样肉芽肿性小鼠模型,探索IL-17A在结节病中的致病机制。方法1.动物分组:将6周龄野生型C57BL/6雌性小鼠随机分为WT-PA组,WT-PBS组(正常对照组),WT-PA+IL-17Ab组。IL-17A敲除的6周龄雌性小鼠KO(IL-17A基因敲除小鼠)-PA组,KO-PBS组。2.IL-17A对PA肉芽肿模型的影响:实验第0天,WT-PA组(n=32)和KO-PA组(n=32)以灭活的痤疮丙酸杆菌(PA,0.25 mL,2 mg/mL)腹腔注射预致敏,WT-PBS组(正常对照组)(n=32)和KO-PBS组(n=32)等体积腹腔注射无菌PBS预致敏,WT-PA组和KO-PA组于第14天,第28天,第42天给予气管内呛入灭活的痤疮丙酸杆菌(PA,0.05 mL,10 mg/mL),WT-PBS组(正常对照组)和KO-PBS组在相同的时间气道内呛入等体积的无菌 PBS。WT-PA+IL-17Ab 组(n=32),以灭活的痤疮丙酸杆菌(PA,0.25 mL,2 mg/mL)腹腔注射预致敏后,于第14天腹腔内注射抗小鼠IL-17Ab(30ug/20g),4小时后给予气管内呛入灭活的痤疮丙酸杆菌(PA,0.05 mL,10 mg/mL),第28天、42天予以两次气管内呛入灭活的痤疮丙酸杆菌(PA,0.05 mL,10 mg/mL)。3.观察指标:肺组织病理、外周血和BALF中炎症细胞流式分类计数和肺泡灌洗液(BALF)中炎症因子水平。结果1,肺组织病理:第17、21、28天,WT-PA组小鼠肺组织可见淋巴细胞浸润,第56天可见疏松的肉芽肿生成。与WT-PA组相比,第17、21、28天,KO-PA组和WT-PA+IL-17Ab组淋巴细胞浸润减少,第56天未见疏松的肉芽肿生成。2,炎症细胞和炎症因子检测:小鼠第56天外周血,较WT-PA组,TH17细胞占CD4+T 细胞比例(KO-PA vs.WT-PA,P<0.0001;WT-PA+IL-17Ab vs.WT-PA,P<0.0001)降低。TH1 细胞占 CD4+T 细胞比例(KO-PA vs.WT-PA,P=0.0005;WT-PA+IL-17Ab vs.WT-PA,P=0.0262)升高。Th17/Th1 比值(KO-PAvs.WT-PA,P<0.0001;WT-PA+IL-17Ab vs.WT-PA,P<0.0001)降低。Treg 细胞占 CD4+T 细胞比例(KO-PA vs.WT-PA,P=0.0444;WT-PA+IL-17Ab vs.WT-PA,P=0.0493)升高。Th17/Treg 的比值(KO-PA vs.WT-PA,P=0.0016;WT-PA+IL-17Ab vs.WT-PA,P<0.0001)降低。与 WT-PA 组相比,D56 天,IL-17A-/-鼠PA组,BALF上清中TH17相关炎症因子降低:IL-17A(p=0.0015)和IL-23(p<0.0001)降低,Treg 相关炎症因子 TGF-β1(p=0.0009)和 IL-10(p=0.0190)增高。WT-PA+IL-17Ab 干预组 IL-17A(p=0.0003)和 IL-23(p=0.0046)降低,Treg相关炎症因子 TGF-β1(p=0.0226)和 IL-10 增高(p=0.0009)。结论:IL-17A在结节病肉芽肿组织形成中可能起着重要的促炎作用。