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背景:乳腺癌是女性中一种常见的高发病率和高死亡率的恶性肿瘤。目前乳腺癌治疗以手术切除、放化疗为主,但由于放化疗毒副作用强,并且癌症患者预后不良,使得乳腺癌的治疗效果并不理想。因此,寻求和开发安全性强、毒副作用小的抗肿瘤药物已成为癌症治疗的关键。银杏多糖是从银杏叶、银杏果和银杏外种皮中提取的活性物质,被证实在抗肿瘤、调节免疫、抗过敏、降血脂以及辅助放化疗等方面发挥关键作用,受到越来越多学者的关注。大量研究表明,抑制肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移是临床上癌症治疗的关键。随着肿瘤细胞能量代谢分子机制研究的不断深入,通过研发小分子乳腺癌抑制剂,阻断肿瘤细胞糖酵解途径,是靶向治疗乳腺癌的新思路。2-脱氧-D-葡萄糖(2-deoxy-D-glucose,2-DG)是人工合成的己糖激酶抑制剂,能竞争性抑制肿瘤细胞葡萄糖的摄取,阻断糖酵解途径。临床研究表明,虽然2-DG具有良好的抑制癌细胞增殖的效果,但因其具有较强的毒性作用,很难应用于临床治疗,所以现在研究着重于2-DG与阿霉素、紫杉醇等其他抗肿瘤药物联合使用,并且已经取得了一定的成效。目的:探讨银杏多糖与2-DG单独及联合使用对小鼠乳腺癌4T1细胞增殖、凋亡的影响及其相关机制。方法:不同浓度银杏多糖与2-DG单独及联合使用,处理对数生长期4T1细胞,MTT法和台盼蓝拒染法分别检测细胞增殖抑制和细胞毒性作用;DAPI核染色法检测细胞凋亡;RT-PCR检测细胞内葡萄糖转运蛋白家族m RNA表达;Western blot检测细胞内葡萄糖转运蛋白-1表达。结果:MTT法结果显示,不同浓度银杏叶多糖、银杏外种皮多糖和2-DG都呈剂量时间依赖性抑制4T1细胞增殖,其半数抑制浓度分别为196.423mg·L-1、484.231mg·L-1和389.265mg·L-1,对细胞的最大抑制率分别为(69.24±2.14)%、(59.08±3.56)%和(72.36±3.23)%,与对照组相比均有极显著差异,400mg·L-12-DG分别与800mg·L-1银杏白果多糖、200mg·L-1银杏叶多糖和500mg·L-1银杏外种皮多糖联合使用,细胞抑制率分别为(43.26±1.22)%、(59.32±1.51)%和(56.62±2.36)%,与对照组相比均有极显著差异;台盼蓝拒染法结果显示,随着银杏多糖和2-DG剂量的增加,细胞活力显著下降、毒性显著增强,当银杏叶、银杏外种皮多糖和2-DG剂量达到800mg·L-1,细胞存活率分别减小至(12.29±0.34)%、(14.58±0.59)%和(39.85±2.36)%,与对照组相比均有极显著差异,400mg·L-12-DG分别与800mg·L-1银杏白果多糖、200mg·L-1银杏叶多糖和500mg·L-1银杏外种皮多糖联合使用,细胞存活率依次为(81.24±2.21)%、(73.56±2.26)%和(78.52±3.21)%,与对照组相比无显著性差异,提示银杏多糖与2-DG联合使用不增强细胞毒性作用;DAPI核染色结果显示,2-DG本身不诱导细胞凋亡,单独使用银杏多糖及与2-DG联合使用对4T1细胞有明显的诱导凋亡作用;RT-PCR结果显示,银杏多糖与2-DG单独及联合使用可以显著降低细胞内葡萄糖转运蛋白-1m RNA的表达;Western blot结果显示,银杏多糖与2-DG单独及联合处理可以显著降低葡萄糖转运蛋白-1蛋白水平的表达。结论:银杏多糖与2-DG联合使用能抑制4T1细胞的增殖、诱导细胞凋亡,并通过调节葡萄糖转运蛋白-1的表达,干预癌细胞的能量代谢。提示银杏多糖抑制4T1细胞增殖、诱导细胞凋亡很可能通过干预葡萄糖转运蛋白的表达实现的。