【摘 要】
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背景结直肠癌（Colorectal cancer,CRC）,是常见的消化系统恶性肿瘤,是肿瘤相关病例里主要的致死原因之一。2020年,全球有1930万的癌症新增病例和约1000万的死亡病例,其中新增病例里有超过190万CRC病例,死亡病例里包含约935000例的CRC病例,二者人数都约占总人数的1/10,发病率排名第三,死亡率排名第二。在我国,CRC也是发病率较高的恶性肿瘤之一。2020年,全国有
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背景结直肠癌（Colorectal cancer,CRC）,是常见的消化系统恶性肿瘤,是肿瘤相关病例里主要的致死原因之一。2020年,全球有1930万的癌症新增病例和约1000万的死亡病例,其中新增病例里有超过190万CRC病例,死亡病例里包含约935000例的CRC病例,二者人数都约占总人数的1/10,发病率排名第三,死亡率排名第二。在我国,CRC也是发病率较高的恶性肿瘤之一。2020年,全国有新增CRC病例55.5万例,在所有肿瘤中排名第三,死亡病例28.6万例排名第五,与2015年相比分别增加43%和53%。总体上,男性发病率大于女性。TIPE3蛋白是肿瘤坏死因子-α诱导蛋白（TNFAIP8/TIPE）家族成员之一,首次于2008年报道,是TIPE家族目前发现的四个成员中研究最少的一位,由TNF-α诱导产生,与免疫调节和肿瘤发生密切相关。TIPE3在人类的大多数器官中表达,例如在胃、肺、前列腺、肾脏和脑等组织的分泌性上皮细胞中表达,同时也在肺癌、食管癌、宫颈癌以及结肠癌等肿瘤组织中高表达。目前关于TIPE3的研究较少,只有部分研究发现:TIPE3会激活AKT和NF-κB信号通路来促进部分癌细胞的扩增,迁移和侵袭。目的由于缺乏特异性高的肿瘤标志物,CRC患者往往在确诊时已经错过了最佳的治疗时期,且具有较高的复发率和转移率。因此,CRC的早期诊断和预后指标的发现对改善患者生存环境是至关重要的。本课题主要利用临床标本来研究TIPE3表达与肿瘤免疫浸润及CRC患者预后的关系。为CRC的早期诊断和预防提供思路。方法（1）前期通过RT-qPCR和Western Blot等分子生物学方法,检测TIPE3在CRC患者癌组织与癌旁组织的表达特点。（2）利用免疫组化技术检测110例CRC患者癌组织和癌旁组织中TIPE3的表达;并根据免疫组化结果,分析TIPE3的表达与患者临床病理因素的相关关系。（3）在免疫组化结果的基础上,结合患者的预后资料,分析并绘制TIPE3与患者预后相关的Kaplan-Meier生存曲线,以此来研究患者预后与TIPE3表达的关系。（4）利用免疫组化技术研究TIPE3与CD8+T细胞,CD20+B细胞,和CD66b+中性粒细胞的免疫浸润关系。（5）最后结合单细胞转录组测序技术,对CRC组织中的免疫细胞进行了细分,进一步证明TIPE3与肿瘤免疫浸润的关系。结果（1）RT-qPCR和Western Blot结果显示,TIPE3在CRC癌组织中的表达显著上调。（2）免疫组化结果与临床病理因素显示无显著相关关系。（3）TIPE3表达与患者预后的Kaplan-Meier生存曲线显示,TIPE3高表达患者的生存率明显降低,预后较差。（4）免疫浸润关系显示,TIPE3高表达患者的CD8+T细胞,CD20+B细胞数量较少,CD66b+中性粒细胞的数量较多;TIPE3低表达患者的CD8+T细胞,CD20+B细胞的数量较多,CD66b+中性粒细胞的数量较少。（5）单细胞转录组测序结果发现,TIPE3低表达的样本,CD8+T细胞数目上调,预后较好,与免疫组织化学结果一致。结论TIPE3在CRC组织中的表达与肿瘤免疫浸润相关:TIPE3的表达与CD8+T细胞,CD20+B细胞的数量呈负相关;与CD66b+中性粒细胞的数量呈正相关。TIPE3高表达的CRC患者预后较差。TIPE3的表达对患者的预后有着明显的提示作用,有望作为CRC治疗和预防的靶点。
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