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癌泰得（Cantide）为第一代反义寡核苷酸药物,结构为全硫代寡聚脱氧核糖核苷酸,包含20个碱基序列。它以端粒酶催化亚基hTERT mRNA为靶点,根据碱基互补原理杂交后的杂合物阻断了RNA模板,封闭了hTERT的表达,从而抑制了端粒酶的活性,导致肿瘤细胞凋亡,具有抗肿瘤作用。本研究是Cantide临床前研究的一部分,考察了Cantide在猕猴体内的药代动力学特性,以便为今后的临床试验提供参考。研究比较了猕猴单次vd不同剂量（8,16,24 mg·kg-1）Cantide后血浆中原形药物浓度-时间变化和药代动力学性质;并研究了每天vd 8 mg·kg-1 Cantide 1次,连续7天后血浆中原形药物浓度-时间变化和药代动力学性质。并同时对单次及多次给药后血浆中Cantide代谢产物（n-1）和（n-2）的药物浓度-时间变化和药代动力学性质进行了初步观察和比较。1.猕猴血浆中Cantide定量分析方法的优化和确证采用两步固相萃取（SPE）法并结合非胶筛分毛细管电泳（NGCE）技术建立了猕猴血浆中反义寡核苷酸药物Cantide的定量分析方法。通过对方法进行考察和优化,并最终确定了固相萃取的相关条件（阴离子交换柱上样缓冲液pH值为9.0,上样体积及洗脱体积分别为5 mL和3 mL）和NGCE的分析条件（灌胶时间为30 min,分离电压为24 kV）。在此条件下,猕猴血浆中Cantide在1.95 250μg·mL-1范围内呈良好的线性关系,最低定量限（LLOQ）为1.95μg·mL-1,标准曲线和QC样品中最低浓度点和其余各浓度点的偏差均<15 %。批内准确度为93.38 %100.71 %,批内相对标准偏差（intra-day RSD）<10.66 %;批间准确度为89.46 %103.46 %,批间相对标准偏差（inter-day RSD）<8.60 %。在不同条件下（室温4 h,4℃存放24 h,反复冻融2次,-80℃保存1个月和-80℃保存7个月）Cantide在猕猴血浆中稳定性良好。方法学确证结果表明,该方法的特异性、灵敏度、精密度、准确度和稳定性均符合药代动力学研究要求,可以用于Cantide在猕猴体内的药代动力学研究中。2.猕猴单次vd不同剂量Cantide后原形及其代谢产物（n-1）和（n-2）的血浆药物浓度和药代动力学参数猕猴单次vd 8、16和24 mg·kg-1 Cantide后血浆原形药物浓度达峰时间（Tmax）多在滴注结束的即时,分别为32.50±2.89,32.50±2.89,28.75±6.29 min。低、中、高剂量组峰浓度（Cmax）分别为72.21±8.68（与中剂量组相比P<0.001）,110.90±11.22（与高剂量组相比P<0.05）和150.01±17.84μg·mL-1（与低剂量组相比P<0.01）,不同给药剂量组间有统计学意义的差别。末端消除相半衰期t1/2分别为57.91±23.64 （与中剂量组相比无统计学意义的差别）,73.58±25.45（与高剂量组相比无统计学意义的差别）和77.94±8.84 min（与低剂量组相比无统计学意义的差别）。低、中、高剂量组AUC（0-t）分别为4874.46±844.08（与中剂量组相比P<0.05）,6998.54±1094.18（与高剂量组相比P<0.05）,11057.38±2068.03μg·min·mL-1（与低剂量组相比P<0.01）。低、中、高剂量组AUC（0-inf）分别为5148.73±1018.81（与中剂量组相比P<0.05）,7392.22±1019.76（与高剂量组相比P = 0.0571）,12462.22±3485.74μg·min·mL-1（与低剂量组相比P<0.05）。各剂量组给药剂量之比为1:2:3,AUC（0-inf）的增长比为1:1.43:2.42。低、中、高剂量组血浆清除率CLs分别为1.60±0.31（与中剂量组相比P<0.05）,2.19±0.27（与高剂量组相比无统计学意义的差别）,2.04±0.53 mL·min-1·kg-1（与低剂量组相比无统计学意义的差别）。各剂量组给药后代谢产物(n-1)和（n-2）的血浆药物浓度和药代动力学参数组间比较结果和原形药物类似,同一时间点样品中代谢产物的浓度均低于原形药物,血浆中代谢产物紧随原形药物之后达到峰浓度,短链代谢产物的清除率高于长链的原形药物,猕猴体内的原形药物不断转化成代谢产物,链缩短的代谢产物的MRT较原形药物延长,末端消除相半衰期增大,高剂量组表现尤为明显。3.猕猴多次vd 8 mg·kg-1 Cantide后原形及其代谢产物（n-1）)和（n-2）的血浆药物浓度和药代动力学参数猕猴多次vd 8 mg·kg-1 Cantide后末次给药血浆原形药物浓度达峰时间（Tmax）为35.00±7.07 min;峰浓度Cmax为58.34±17.39μg·mL-1;末端相半衰期t1/2为57.45±24.38 min,血浆清除率CLs为1.85±0.14 mL·min-1·kg-1;AUC（0-t）为4010.71±223.81 min·μg·mL-1,AUC（0-inf）为4335.55±306.16μg·min·mL-1,以上参数与首次给药组相比均无统计学意义差别。首末次给药后其代谢产物(n-1)和（n-2）的血浆药物浓度和药代动力学参数均没有统计学意义的差别,提示多次给药后Cantide在猕猴体内的代谢过程没有明显改变,药物的代谢和清除过程一致,没有药物蓄积或诱导代谢现象。结果表明,多次vd Cantide后末次给药组与首次给药组各药代参数近似,无统计学意义的差别。